综述：哺乳期用药

这篇综述系统梳理了哺乳期药物管理的循证依据，指出除极少数绝对禁忌药物外，多数药物可通过药代动力学（PK）参数评估安全性。重点解析了药物经乳汁转移的关键因素（如蛋白结合率、相对婴儿剂量RID），并提供了临床决策算法（含SSRIs/抗精神病药优选策略），强调应避免因过度担忧导致哺乳中断。

　　

哺乳期用药的科学决策

Abstract
哺乳期用药管理是全球医疗从业者面临的挑战性课题。与传统认知不同，目前认为仅有极少数药物在哺乳期绝对禁忌。随着病例报告、药物乳汁转移定量研究和泌乳生理学数据的积累，基于证据的用药指导正成为可能。本文综述了哺乳期用药建议的科学依据优劣，阐释了影响母乳中药婴暴露的关键药代动力学因素，并提供实用临床决策工具。

Introduction
母乳是婴儿最佳营养来源，含有动态调整的宏量/微量营养素和免疫球蛋白。尽管大多数药物可安全使用，但对药物潜在危害的过度担忧常导致哺乳不必要中断。错误建议的根源包括医务人员知识缺乏、定量研究不足及权威指南矛盾。现有药物安全数据主要来自三类证据：国家药物警戒数据库（如FDA的FAERS）、病例报告和定量研究，但均存在局限性——法国数据库仅8.6%案例被评定为"可能/确定"因果关系，病例报告则存在无法推广的固有缺陷。

关键发现

• 年龄风险：90%不良事件发生在2月龄内婴儿，早产儿和新生儿因代谢不成熟风险更高
• 高危药物：CNS抑制剂（尤其是阿片类）最常关联严重事件
• 转移机制：被动扩散是主要途径，乳细胞间隙在初乳期（lactogenesis I）较大促进分子转移
• 药代参数：分子量<200Da、低蛋白结合率、高脂溶性和碱性药物更易进入乳汁

临床决策工具
通过相对婴儿剂量（RID）评估风险：

• RID<10%通常可接受（如奥氮平RID 1.2%）
• 优选高蛋白结合药物（如舍曲林99%）
• 避免长半衰期药物（如氟西汀72小时）

典型案例

1. 产后抑郁：舍曲林因高蛋白结合(99%)+低生物利用度(44%)成为SSRIs首选
2. 产后精神病：奥氮平（Zyprexa）因分布容积大(25L/kg)+低乳汁/血浆比(M/P 0.2)优于喹硫平

特殊场景

• 基因多态性：超快代谢者使用可待因可能导致婴儿呼吸抑制
• 化疗药物：除放射性碘(I-131)外，多数可暂停哺乳后恢复

Conclusions
现有证据支持在充分评估下维持哺乳。临床决策应综合药代参数、婴儿发育阶段和实时监测，而非简单依赖药物分类。通过专业资源（如LactMed数据库）和跨学科协作，可实现母婴健康的最优平衡。