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综述:前列腺癌中的放射性药物:综合考量及与外照射放疗联用的价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月21日 来源:Seminars in Radiation Oncology 2.6
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这篇综述系统探讨了前列腺癌(PCa)诊疗中放射性药物的应用进展,重点聚焦前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向诊疗一体化(theranostic)策略。文章详述了68Ga/18F-PSMA-PET/CT在精准分期和复发检测中的突破性价值,以及177Lu-PSMA-617和223Ra等治疗性核素与放疗(EBRT)联用的协同效应,为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPCa)患者提供了生存获益新选择。
引言
前列腺癌(PCa)作为男性最高发的恶性肿瘤,其诊疗体系正经历着核医学技术驱动的革命性变革。传统骨扫描虽能检测骨转移灶,但存在假阳性率高的局限。而基于前列腺特异性膜抗原(PSMA)的分子影像技术,通过68Ga/18F标记的PSMA-PET/CT实现了亚临床病灶的毫米级检出,使生化复发患者的早期干预成为可能。这种诊疗一体化模式不仅改变了临床决策路径,更催生了新型α/β核素疗法的蓬勃发展。
骨靶向制剂
从99mTc-MDP骨扫描到223Ra-二氯化物的治疗应用,骨转移管理经历了从姑息止痛到延长生存的质变。223Ra发射的α粒子能在骨微环境内形成高能辐射场,其4.6MeV的能量可在2-10细胞直径范围内引发DNA双链断裂,为mCRPCa患者带来显著的生存获益。
PSMA靶向诊疗突破
177Lu-PSMA-617的β辐射与PSMA介导的内化作用形成完美协同,其2mm的组织穿透深度可有效覆盖肿瘤微环境。VISION试验证实,该疗法使PSMA高表达患者的死亡风险降低38%。更引人注目的是,当与调强放疗(IMRT)联用时,可对肉眼病灶实施"交叉火力"打击——PSMA-RLT清除微转移灶,EBRT精准消灭大体肿瘤。
放疗联合策略
在寡转移领域,PSMA-PET/CT引导的定向放疗(SBRT)联合177Lu-PSMA-617可延长无进展生存期达11.2个月。新辅助模式下,225Ac-PSMA-617的α辐射与术前放疗联用,可使30%高危患者达到病理完全缓解。这种时空剂量优化策略,通过"远攻近交"实现了局部控制与系统治疗的平衡。
结论
PSMA靶向诊疗体系重塑了前列腺癌的治疗范式:诊断端,18F-DCFPyL-PET/CT可检测0.2ng/mL PSA水平的复发灶;治疗端,核素-放疗联合方案使mCRPCa患者中位生存突破15.3个月。未来,双特异性抗体偶联核素与FLASH放疗的融合,或将开启精准肿瘤学的新纪元。
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