帕博西尼与瑞戈非尼共载纳米胶束(TPGS-PLA)靶向治疗非小细胞肺癌的药效学与协同机制研究

为解决非小细胞肺癌(NSCLC)治疗难题，研究人员开发了帕博西尼(PAL)与瑞戈非尼(REG)共载的TPGS-PLA纳米胶束(PAL-REG-TPGS-PLAM)。该制剂在pH 6.8条件下48小时缓释率达71.13%(PAL)和53.71%(REG)，显著降低H1299(26.20%)和HeLa(3.66%)细胞活性，大鼠模型显示肿瘤体积缩小至35.74 mm3，生物利用度提升且无毒性，为NSCLC靶向治疗提供新策略。

　　

非小细胞肺癌(NSCLC)作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一，迫切需要创新治疗手段。这项突破性研究聚焦于两种明星抗癌药物——细胞周期抑制剂帕博西尼(palbociclib, PAL)和多激酶抑制剂瑞戈非尼(regorafenib, REG)，通过d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯-聚乳酸(TPGS-PLA)纳米胶束系统实现共递送。

实验数据显示，这种智能纳米载体(PAL-REG-TPGS-PLAM)在肿瘤微酸环境(pH 6.8)中展现卓越的缓释性能，48小时药物释放曲线揭示其"双药协同运输"特性。体外实验中，肺癌细胞H1299存活率骤降至26.20%，而宫颈癌细胞HeLa更出现惊人的3.66%存活率，印证了"1+1>2"的协同效应。

动物实验更令人振奋：相比空白对照组999.0 mm³的肿瘤体积，治疗组仅35.74 mm³，肿瘤重量从0.45 g锐减至0.09 g。药代动力学分析显示，纳米系统显著延长药物血液循环时间，生物利用度提升的同时，大鼠体重稳定性和器官病理切片均证实其安全性。这种"导弹式"靶向递送系统，通过TPGS的主动靶向特性和PLA的缓释特性，为NSCLC治疗开辟了纳米精准医疗新范式。