综述：帕金森病睡眠功能障碍的临床与生物流体标志物

（编辑推荐）本综述系统阐述了帕金森病（PD）前驱期睡眠障碍（如iRBD）作为α-突触核蛋白病（synucleinopathy）早期标志物的价值，探讨了脑脊液（CSF）α-synuclein、神经丝轻链（NfL）等生物标志物的局限性，强调多模态检测对PD早期干预的重要性。

　　

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Key points
• 人口老龄化使帕金森病（PD）患病率激增，开发疾病修饰疗法迫在眉睫。
• 当前最大障碍是缺乏能在不可逆神经退行性变发生前识别前驱期PD的可靠生物标志物。
• 睡眠障碍尤其是孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD），是前驱期突触核蛋白病最可靠的临床标志物——约80%iRBD患者最终转化为PD、路易体痴呆或多系统萎缩。

Isolated Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder: a Prodromal State of Synucleinopathy
视频多导睡眠图证实，25%-50%的PD患者存在快速眼动期肌张力失抑制（RWA）伴梦境演绎行为。其中20%患者在运动症状出现前已发生RBD。iRBD人群10年内转化为神经退行性疾病的概率高达80%，使其成为预测α-突触核蛋白病的"黄金指标"。

α-synuclein and Other Neurodegeneration Markers in Biofluids and Tissue Samples
脑脊液（CSF）中α-synuclein水平在PD患者（包括前驱期）较健康对照略有降低，但变异度大且差异微小。更值得关注的是神经丝轻链（NfL）——该轴突损伤标志物在iRBD向PD转化过程中显著升高。近年突破性技术α-突触核蛋白种子扩增实验（SAAs）可检测皮摩尔级异常蛋白聚集体，特异性达95%。

Discussion
PD早期诊断面临双重挑战：病理机制不明+生物标志物敏感性不足。睡眠监测联合SAAs技术和语音分析等新型手段，有望构建多模态预警体系。值得注意的是，50%PD患者因认为睡眠问题与疾病无关而主动隐瞒症状。

Clinics care points
• 务必主动询问PD患者睡眠情况："您会梦中喊叫或肢体动作吗？"——简单筛查即可发现RBD
• 非运动症状（如睡眠障碍）对生活质量的影响常超过震颤等运动症状
• 区域 Stockholm 和 Knut and Alice Wallenberg Foundation 为本研究提供资金支持