基于患者偏好的达利雷生治疗失眠障碍的获益-风险评估：两项III期临床试验数据整合分析

失眠障碍治疗新突破：研究人员通过整合两项III期临床试验数据，采用定量获益-风险评估(qBRA)方法，结合离散选择实验(DCE)收集的患者偏好信息，首次从患者视角评估了达利雷生(25mg/50mg)对比安慰剂的治疗价值。研究发现两种剂量均显著优于安慰剂(净获益值分别为0.097和0.197，p<0.001)，其中改善日间功能和睡眠潜伏期的效益最受患者重视。该研究为失眠治疗的共享决策提供了循证依据，相关成果发表于《Sleep Epidemiology》。

　　

失眠障碍影响着全球约10%-30%人群的生活质量，现有治疗方案如苯二氮卓类药物虽能改善睡眠参数，却伴随依赖风险、认知损害等不良反应。尽管新型双食欲素受体拮抗剂(DORAs)如达利雷生(daridorexant)展现出良好安全性，但如何从患者视角评估其获益-风险平衡仍是临床决策的难点。传统疗效评估多聚焦客观指标，而患者对日间功能改善、药物依赖性等主观因素的重视程度尚未量化。

为破解这一难题，国外研究团队在两项多中心III期临床试验(NCT03545191和NCT03575104)中创新性地嵌入了离散选择实验(DCE)，收集602名患者(平均58.6岁，68.1%女性)对7项治疗属性的偏好数据。通过定量获益-风险评估(qBRA)框架，将临床终点数据与患者偏好权重整合，首次实现了从患者视角对达利雷生25mg和50mg的效益量化。

研究采用三大关键技术：1) 基于ISPOR指南开发的DCE问卷，包含睡眠潜伏期(sLSO)、总睡眠时间(sTST)等7个核心属性；2) 混合logit模型分析患者权衡偏好；3) 概率敏感性分析评估临床数据和偏好数据的联合不确定性。所有数据均来自严格筛选的临床试验人群(DSM-5诊断标准，ISI≥15分)。

研究结果显示：

1. 患者特征：纳入分析的602名患者中，71.4%属于中度失眠(ISI<22)，94.2%认知功能正常(MMSE 28-30分)。

2. 核心发现：

   • 达利雷生50mg净获益值0.197(SE=0.025)显著高于安慰剂(p<0.001)
   • 25mg剂量净获益值0.097(SE=0.022)同样显著
   • 日间功能(IDSIQ评分改善)和睡眠潜伏期缩短贡献了54%的治疗价值

3. 敏感性分析：

   • 仅考虑临床数据不确定性时，50mg有73.6%概率成为最优选择
   • 联合考虑偏好不确定性后，50mg仍保持57.1%的优选概率
   • 治疗终点时(访视8)的偏好数据与基线结果高度一致

4. 风险维度：

   • 头晕/嗜睡发生率在50mg组与安慰剂相当(均为2%)
   • 异常思维和行为事件罕见(50mg组0.6% vs 安慰剂0.3%)

讨论指出，该研究突破了传统疗效评估的局限：

1. 方法论创新：首次将DCE与qBRA结合应用于失眠领域，证实日间功能改善(传统次要终点)实为患者最关注的疗效维度。
2. 临床价值：即使考虑10%-20%的偏好异质性，达利雷生仍保持显著优势，为ESRS-EIN指南的"强推荐"提供了患者视角佐证。
3. 决策支持：开发的属性权重体系可直接转化为共享决策工具，帮助医生量化患者个体化需求。

局限性包括未与其他活性药物对照、样本局限于欧美人群等。未来研究可扩展至更广泛人群，并纳入成本效益分析。该成果为失眠治疗的精准决策树立了新范式，证明达利雷生能同时满足临床疗效标准和患者价值诉求，其方法学框架也可推广至其他慢性病评估领域。