阻塞性睡眠呼吸暂停中血浆IL-22与Claudin-4的关联研究：揭示黏膜屏障生物标志物与疾病严重程度的关系

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者黏膜屏障损伤机制不明的问题，通过临床队列与动物模型结合，首次发现血浆IL-22与Claudin-4（CLDN4）水平与OSA严重程度显著正相关（r=0.512, p<0.001），且联合检测对重度OSA诊断效能优异（AUC=0.909）。该成果为OSA的黏膜修复机制研究和临床分层诊断提供了新靶点。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为一种全球高发的慢性疾病，其反复发生的上气道塌陷导致的间歇性低氧（IH）会引发全身性低度炎症反应。这种炎症不仅与心血管疾病、代谢综合征密切相关，更可能通过破坏肠道黏膜屏障加剧多器官损伤。然而，目前对OSA相关肠道损伤的保护性机制研究甚少，尤其缺乏能反映疾病进展的生物标志物。针对这一空白，天津医科大学总医院睡眠医学中心的研究团队开展了一项创新性探索，相关成果发表在《Sleep Medicine》上。

研究团队采用临床观察与动物实验相结合的策略：首先纳入83例经多导睡眠图（PSG）确诊的OSA患者和37名健康对照，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆IL-22和CLDN家族蛋白；随后建立5%氧浓度的间歇性低氧（IH）大鼠模型，采用苏木精-伊红（H&E）染色、阿尔新蓝染色及免疫组织化学技术分析肠道病理变化。

主要结果发现：

1. 临床相关性验证：OSA患者血浆IL-22与CLDN4水平显著高于对照组（p<0.001），且与呼吸暂停低通气指数（AHI）、氧减指数（ODI）等参数呈正相关，与睡眠效率（SE）、平均血氧饱和度（SpO₂）负相关。联合检测对重度OSA的诊断AUC达0.909。
2. 动物模型机制探索：IH大鼠肠道出现淋巴细胞浸润增多、黏液分泌减少等屏障损伤特征，同时肠系膜淋巴结中IL-22和STAT3表达上调，肠上皮CLDN4显著增加（p=0.003），提示IL-22/STAT3/CLDN4轴可能参与屏障修复。

这项研究首次揭示了OSA中IL-22与CLDN4的协同调控关系：在IH应激下，机体可能通过上调IL-22促进CLDN4表达以增强黏膜屏障功能。这不仅为理解OSA系统性炎症提供了新视角，其提出的生物标志物组合更为临床识别需干预的重症患者提供了高效工具（敏感性85%，特异性86.7%）。未来研究需在更大队列中验证该标志物的特异性，并深入解析IL-22调控CLDN4的分子机制。值得关注的是，该团队发现CLDN4在轻度OSA中未显著升高，暗示此类生物标志物可能更适合疾病进展监测而非早期筛查，这一发现对OSA的分层诊疗具有重要指导价值。