综述：非侵入性脑刺激改善帕金森病睡眠质量与结构的系统评价和贝叶斯网络荟萃分析

这篇综述通过系统评价和贝叶斯网络荟萃分析（NMA）探讨了非侵入性脑刺激（NIBS）技术（如重复经颅磁刺激rTMS和经颅电刺激tES）对帕金森病（PD）患者睡眠质量及结构的改善作用，重点评估了低频rTMS靶向背外侧前额叶皮层（DLPFC）的临床潜力，为PD睡眠障碍的干预提供了循证依据。

　　

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引言
帕金森病（PD）作为一种复杂的神经退行性疾病，全球患者预计2040年将达1400万。其病理特征包括α-突触核蛋白沉积和黑质纹状体多巴胺能神经元丢失，导致运动症状。睡眠障碍如失眠、日间过度嗜睡（EDS）、快速眼动睡眠行为障碍（RBD）等在PD中普遍存在，80%患者诊断后5年内出现睡眠问题。这些障碍与生活质量下降、运动及认知功能加速恶化密切相关，而现有药物治疗效果有限且可能加重症状。非侵入性脑刺激（NIBS）因其安全性及调节神经活动的潜力，成为潜在干预手段。

方法学
研究遵循PRISMA-NMA指南，纳入24项研究（792例PD患者），通过贝叶斯网络荟萃分析比较不同NIBS技术（高频/低频rTMS、tDCS、tACS、前庭刺激CVS）对主观/客观睡眠指标的改善效果。主要结局包括睡眠质量问卷评分、多导睡眠图（PSG）参数（如睡眠效率SE%、慢波睡眠SWS功率）等。采用GRADE框架评估证据质量，并通过SUCRA曲线排序干预措施优劣。

关键发现

1. 主观睡眠改善：低频rTMS（≤1Hz）靶向DLPFC可显著改善主观睡眠质量（SMD=0.54，95%CrI:0.13-0.93，中等证据质量），其效果可能通过调节前额叶-边缘网络或影响睡眠调控物质（如γ-氨基丁酸GABA）实现。高频rTMS（≥5Hz）效果存在异质性，部分研究显示其对PSQI评分改善显著，但敏感性分析提示结果可能受偏倚影响。
2. 客观睡眠参数：初步证据表明，高频rTMS靶向顶叶皮层（PC）可减少N1期比例和微觉醒指数，而低频rTMS可能增加REM睡眠时长和慢波活动。一项研究报道SWS功率提升与MoCA评分改善相关，提示睡眠结构改善可能延缓认知衰退。
3. 技术比较：CVS虽在SUCRA排序中表现优异，但置信区间宽泛；tDCS对睡眠的改善未达显著性，可能与样本量小或刺激靶点差异有关。

机制探讨
PD患者睡眠障碍的病理基础涉及多系统退化：

• 神经递质系统：胆碱能（基底前脑）、去甲肾上腺素能（蓝斑）、5-HT能（中缝核）神经元丢失，以及GABA功能异常。
• 睡眠调控网络：DLPFC作为关键节点，其低代谢状态可能通过rTMS调节，进而影响下游睡眠-觉醒环路。
• 双向关联：睡眠结构异常（如纺锤波密度降低）可能加速α-突触核蛋白扩散，形成恶性循环。

局限与展望
当前研究存在高风险偏倚（NIH评分多<70%），且多数未针对特定睡眠障碍（如RBD或EDS）分层。未来需开展：

1. 靶向性研究：明确NIBS对PD不同睡眠亚型（如失眠型vs EDS型）的差异化效应。
2. 机制探索：结合fMRI或脑脊液生物标志物（如IL-6、TNF-α）解析NIBS的抗炎或神经保护作用。
3. 技术创新：尝试θ爆发刺激（TBS）或睡眠期闭环刺激，以增强慢波活动。

临床意义
尽管证据等级有限，低频rTMS对PD睡眠障碍的改善展现出临床转化潜力，尤其适合与认知行为疗法（CBT）或药物联用。未来需优化协议（如20Hz rTMS联合DLPFC-运动皮层双靶点），并开发家用化tDCS方案以提升可及性。