综述：不宁腿综合征的遗传学：来自全基因组关联研究的启示

这篇综述系统梳理了不宁腿综合征（RLS）的遗传学研究进展，重点阐释了全基因组关联研究（GWAS）在识别常见风险变异中的关键作用，揭示了20%的遗传力由GWAS变异解释，并探讨了罕见变异（MAF<1%）和性别特异性研究的潜在价值，为理解这种神经系统疾病的分子机制提供了重要线索。

　　

Key points

全基因组关联研究（GWAS）对欧洲血统人群不宁腿综合征（RLS）的常见遗传风险因素发现至关重要。GWAS已鉴定变异携带约20%的遗传力，表明其他频率谱段的遗传变异仍有待探索。性别特异性GWAS显示男女遗传风险谱高度重叠，这与非遗传风险因素一致。

Identification of common risk variants by genome-wide association studies

GWAS通过微阵列高通量基因分型技术，结合1000 Genome计划等参考面板的连锁不平衡（LD）信息，实现了对低频和常见单核苷酸变异（SNV）/单核苷酸多态性（SNP）的全基因组覆盖。该技术通过直接基因分型与计算机模拟填补（imputation）未分型变异的策略，成为解析RLS遗传基础的核心工具。

Identification of rare risk variants with association-based study designs

当前GWAS荟萃分析解释的RLS遗传力停滞在20%-25%，暗示罕见变异（MAF<1%）可能发挥重要作用。尽管相关研究有限，但家族性RLS中已观察到罕见变异的贡献，这与其他常见疾病的遗传模式相呼应。

Discussion: linking adult studies to the genetics of pediatric restless legs syndrome

儿科RLS遗传学研究极为稀缺。两项连锁分析在早发型家族病例中发现19p13.3和20p13的显著连锁区域，患者平均发病年龄分别为12-15岁和17.8岁，提示儿童RLS可能存在独特的遗传架构。

Disclosure

作者声明无利益冲突。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非原文信息，专业术语均保留英文缩写及格式规范）