综述：铁代谢与铁剂治疗在儿童不宁腿综合征中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了脑铁缺乏（BID）在不宁腿综合征（RLS）发病机制中的核心作用，揭示了铁稳态的器官特异性调控机制，重点探讨了多巴胺（DA）、谷氨酸和腺苷通路的交互作用，并为儿童RLS/周期性肢体运动障碍（PLMD）的铁剂治疗策略提供了循证依据。

　　

铁稳态

铁作为二价铁（Fe²⁺）和三价铁（Fe³⁺）参与DNA合成、线粒体能量生成等关键生理过程。成人总铁含量约3-5克，其中血红蛋白铁占比最高（>2克）。铁稳态通过铁调素（hepcidin）严格调控：当血清铁升高时，hepcidin会阻断跨膜蛋白ferroportin介导的肠道铁吸收，形成负反馈循环。

脑铁稳态

大脑铁调节呈现区域特异性，黑质多巴胺能神经元对铁缺乏尤为敏感。铁既是神经递质合成的必需辅因子，过量时又可能引发氧化应激。研究证实，RLS患者脑脊液（CSF）和黑质区域的铁储存蛋白显著减少，提示BID与疾病发生直接相关。

RLS/PLMD的病理机制

BID通过三重机制驱动症状：

1. 多巴胺能紊乱：虽然酪氨酸羟化酶（TH）活性增强导致多巴胺（DA）合成增加，但突触后D2受体下调引发功能性DA不足；
2. 谷氨酸过度释放：动物模型显示BID会降低纹状体谷氨酸释放阈值，而α-2-δ（A2D）配体可逆转这种过度兴奋；
3. 腺苷通路抑制：BID下调A1受体导致腺苷能状态低下，进一步加剧DA和谷氨酸失衡。

儿童铁剂治疗策略

血清铁蛋白是评估铁储备的主要指标，但需排除炎症干扰。口服铁剂作为一线治疗，但hepcidin介导的吸收抑制可能限制疗效。对于难治性病例，静脉补铁可绕过肠道屏障，尤其当血清铁蛋白<75 μg/L时。未来需探索脑铁特异性生物标志物及发育期铁代谢的动态变化。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持内容）