综述：牙周病、痴呆和轻度认知障碍之间的关联：评估睡眠障碍和睡眠疾病的贡献

这篇综述探讨了睡眠障碍在牙周病（PD）与认知障碍/痴呆（AD）关联中的潜在作用，指出两者均与衰老相关的炎症和氧化应激通路相关。通过整合睡眠医学、神经炎症和牙科学证据，提出PD可能通过系统性低度炎症加剧神经退行性变，而睡眠障碍（如失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停OSA）可能成为关键调节因素。强调临床需关注PD患者睡眠评估以降低认知风险。

　　

Abstract
牙周病（PD）作为一种由微生物驱动、引发骨质流失和牙齿损伤的炎症性疾病，与认知障碍和痴呆风险的关联日益受到关注。本综述聚焦睡眠障碍在这一关联中的潜在桥梁作用，揭示两者共同涉及的衰老相关炎症通路可能加速神经退行性进程。

Introduction
全球约5000万痴呆患者中，阿尔茨海默病（AD）占主导地位，美国65岁以上患者预计2060年将达1380万。轻度认知障碍（MCI）作为前驱阶段，患病率高达22%，尤其在教育水平较低人群中。柳叶刀委员会指出40%痴呆风险可归因于12种可调控因素，而PD与睡眠作为新兴风险因素，通过心血管代谢等共同通路与痴呆形成复杂关联。

Periodontal disease
PD包含牙龈炎和牙周炎两种形式。后者作为慢性炎症状态，与全身低度炎症（如C反应蛋白升高）密切相关。重度牙周炎患者口腔病原体（如Porphyromonas gingivalis）可能通过血脑屏障，其分泌的牙龈蛋白酶（gingipains）可直接促进β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。

Dementia and mild cognitive decline
AD特征性病理表现为Aβ斑块和神经纤维缠结，而血管性痴呆则与脑血流灌注不足相关。值得注意的是，PD患者脑脊液中检测到牙周致病菌DNA，提示"口腔-脑轴"可能通过菌群移位诱发神经炎症。

The strength of the association
11项荟萃分析显示PD使痴呆风险增加1.5-2倍，其中AD风险提升尤为显著（OR=1.23-1.70）。纵向研究证实基线牙周炎患者6年内认知下降速度加快23%，但研究间存在显著异质性。

Sleep and its functions
非快速眼动睡眠（NREM）阶段的慢波活动对Aβ清除至关重要。睡眠剥夺实验显示，单晚睡眠不足即可使健康成年人脑脊液tau蛋白增加17%。而阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）导致的间歇性缺氧可激活小胶质细胞，促进IL-6等促炎因子释放。

Sleep quality and duration
U型曲线现象显著：睡眠<7h或>8h者牙周炎风险分别增加1.8倍和1.3倍。COMISA患者更易出现探诊深度≥5mm的牙周损伤（OR=2.4），可能与唾液IgA分泌减少相关。

Relevance of sleep health
三重交互模型显示：PD引发的TNF-α升高可破坏视交叉上核节律，而睡眠片段化又加剧牙龈卟啉单胞菌的定植。动物实验证实，睡眠剥夺小鼠口腔菌群移植后，受体鼠海马区小胶质细胞激活增加3倍。

Future directions
亟待开展PD患者持续气道正压通气（CPAP）干预研究。唾液生物标志物如α-突触核蛋白有望成为PD-痴呆关联的无创预测指标。

Practice points
• 牙科诊所应常规使用STOP-Bang问卷筛查OSA
• 对PD合并失眠患者优先选择具有抗炎作用的褪黑素受体激动剂

Research agenda
微生物组-炎症-睡眠三联机制、牙周治疗对睡眠结构影响、靶向牙龈蛋白酶的免疫治疗等方向值得深入探索。