纳米载药技术突破：苯唑西林纳米颗粒在羊伪结核棒状杆菌感染中的高效治疗研究

本研究针对山羊伪结核棒状杆菌（Corynebacterium pseudotuberculosis）感染导致的干酪性淋巴结炎（CL）治疗难题，开发了苯唑西林纳米颗粒（CLXNPs）新型递送系统。通过体外巨噬细胞感染模型和自然感染山羊体内药代动力学实验，证实CLXNPs可实现99.9%的细菌杀灭率（5-log reduction），脓肿内药物浓度达17.45±10.88 ng/mL，为传统抗生素难以渗透的纤维化脓肿提供了创新解决方案。

　　

干酪性淋巴结炎（Caseous Lymphadenitis, CL）是困扰全球小反刍动物养殖业的顽疾，由伪结核棒状杆菌（Corynebacterium pseudotuberculosis）引发。这种狡猾的病原体不仅能在巨噬细胞内"安营扎寨"，还擅长利用脓肿的纤维化屏障形成"药物隔离区"。传统抗生素治疗面临三重困境：药物难以穿透脓肿壁、细胞内浓度不足、疗程漫长易诱发耐药性。更棘手的是，手术引流可能造成环境污染和病原扩散。面对这一困局，巴西研究团队独辟蹊径，将目光投向纳米载药技术。

研究人员采用动态光散射（DLS）和原子力显微镜（AFM）技术制备并表征了平均粒径188.41±49.34 nm、zeta电位-33.93±6.42 mV的苯唑西林纳米颗粒（CLXNPs）。通过标准化绵羊原代巨噬细胞吞噬实验，结合自然感染山羊的皮下给药（1.81 mg/kg）药代动力学研究，系统评估了该纳米制剂的治疗效果。

主要研究结果

1. 纳米颗粒特性：CLXNPs展现优异稳定性（PDI 0.18±0.07）和球形形貌，负电荷特性有利于巨噬细胞靶向。
2. 体外杀菌效能：8 μg/mL CLXNPs实现细胞内、外细菌载量99.9%下降（相当于5-log reduction），证实其穿透细胞膜和溶酶体屏障的能力。
3. 体内药代特征：脓肿液药物峰浓度（17.45±10.88 ng/mL）超越血浆水平（16.35±12.88 ng/mL），消除半衰期2.01±0.65小时，显示纳米颗粒的病灶富集效应。

结论与展望
该研究首次证实系统给药的CLXNPs能突破脓肿的"铜墙铁壁"，在关键战场——巨噬细胞内部建立长效"药物仓库"。这一突破性进展为CL治疗提供了双保险：既解决传统青霉素类（如PBP2m突变株）的耐药困局，又规避手术传播风险。特别值得注意的是，研究团队选择的苯唑西林（CLX）属于WHO界定"非人类关键抗菌药"，这种"人病兽治"的策略有助于保护重要的人类抗生素资源。

未来研究可进一步优化给药方案，探索纳米颗粒如何改写伪结核棒状杆菌的脂质壁（含分枝菌酸）防御机制。这项发表于《Small Ruminant Research》的成果，为其他顽固性细胞内感染疾病的治疗提供了可借鉴的纳米技术范式。