综述：轻度创伤性脑损伤后睡眠的系统评价与荟萃分析：基于年龄和伤后时间的文献综述

（推荐语）这篇综述系统分析了69项研究，揭示轻度创伤性脑脑损伤（mTBI）患者主观睡眠质量（PSQI评分）显著劣于对照组，但客观睡眠指标（PSG/actigraphy）差异有限。文章创新性地按年龄（成人/儿童）和恢复阶段（<1周至≥1年）分层，指出mTBI可能通过神经激素通路改变N1/N3/REM睡眠比例，但证据受选择偏倚影响。推荐关注创伤后疼痛与β脑电波活动的潜在关联，为临床睡眠干预提供新思路。

　　

引言

创伤性脑损伤（TBI）作为外力导致脑功能紊乱的病理状态，其中70-90%为轻度创伤性脑损伤（mTBI），年发病率超4000万例。mTBI患者常伴随睡眠障碍，表现为失眠症状发生率增高、夜间觉醒增加或快速眼动睡眠（REM）减少。睡眠问题不仅加重认知功能障碍，还与脑损伤标志物（如神经丝轻链蛋白）水平升高相关。然而，现有研究在评估方法（主观问卷vs客观监测）、人群特征（年龄、伤后时间）和对照组设计（健康vs创伤对照）上存在显著异质性，亟需系统性梳理。

研究方法

本综述遵循PRISMA和MOOSE指南，检索PubMed、Scopus和EMBASE至2024年11月的数据。纳入标准要求研究包含mTBI组与对照组的睡眠对比数据，采用多导睡眠监测（PSG）、活动记录仪或已验证的主观量表（如PSQI）。通过随机效应模型计算均值差（MD），并按年龄（成人≥18岁/儿童<18岁）和恢复阶段（急性<1周、亚急性<1月、恢复期1-12月、慢性≥1年）分层分析。

主要发现

客观睡眠指标

成人数据：21项PSG/活动记录仪研究显示，mTBI组与对照组在总睡眠时间、睡眠效率（SE）、觉醒后时间（WASO）等宏观指标上无统计学差异。值得注意的是，1-12月恢复期患者表现出N1期比例增加1.28%（p=0.014）和N3期减少1.16%（p=0.033），而≥1年患者REM比例降低3.37%（p=0.023）。但这些差异在排除存在选择偏倚的研究（如要求入组患者主诉睡眠问题）后消失。

儿童数据：仅7项研究涉及儿童客观睡眠，结果与成人相似。唯一一项PSG研究（n=15）发现青少年伤后3年的睡眠结构与对照组无差异，但样本量限制了结论可靠性。

微架构特征：6项EEG功率谱分析研究提示，mTBI患者非快速眼动睡眠（NREM）期间β波（16-32Hz）活动增强，可能与疼痛介导的皮层过度兴奋有关，这种现象在失眠患者中亦常见。

主观睡眠质量

成人数据：43项研究一致报告mTBI组PSQI评分较对照组高2-3分（p<0.001），这种差异从伤后<1周持续至≥1年。失眠严重指数（ISI）评分中位数达13分（阈值：8分），符合亚临床失眠标准。

儿童数据：12项研究结果不一致，伤后<1月普遍存在睡眠恶化，但1-12月随访时仅50%研究显示差异。值得注意的是，使用骨科损伤作为对照的研究中，仅1/3发现mTBI组睡眠更差。

争议与局限

• 对照组选择：9项采用创伤对照（非头部损伤）的研究中，6项显示mTBI与对照组睡眠无差异，提示部分睡眠问题可能源于全身性创伤反应而非脑损伤特异性机制。
• 监测技术局限：PSG研究平均仅记录1.3晚数据，可能遗漏睡眠变异性；活动记录仪无法评估睡眠分期，导致REM异常等关键特征被低估。
• 混杂因素：45%研究存在中度以上偏倚，常见于未控制疼痛、情绪障碍等混杂变量。

前沿展望

新兴干电极EEG设备可实现长期睡眠监测，有望揭示mTBI急性期至慢性期的睡眠动态变化。动物模型表明，睡眠促进脑脊液-间质液（glymphatic）清除功能，未来可探索mTBI后睡眠干预对β淀粉样蛋白清除的影响。性别差异亦值得关注，新证据显示女性TBI患者REM减少与记忆衰退显著相关。

临床启示

推荐对主诉睡眠障碍的mTBI患者实施阶梯式干预：

1. 优先处理疼痛等基础症状（证据显示疼痛与NREM期β波升高相关）；
2. 对持续失眠者开展认知行为治疗（CBT-I），其改善睡眠的同时可能促进突触可塑性；
3. 针对REM异常患者，需筛查神经系统退行性病变风险。