盐酸双环胺对内毒素血症幼山羊十二指肠动力及全身炎症反应的双重调控作用

【字体: 时间:2025年06月21日 来源:Small Ruminant Research 1.6

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  本研究针对内毒素血症(LPS)诱导的幼山羊胃肠道(GI)高动力紊乱和全身炎症反应,通过评估不同剂量盐酸双环胺(DCMN 0.5/1 mg/kg)的干预效果,发现1 mg/kg剂量可显著抑制十二指肠节段性/蠕动运动(P<0.001),降低纤维蛋白原(Fib)和总抗氧化能力(TAC)水平(P<0.05),证实其兼具抗痉挛和抗炎双重功效,为畜牧兽医领域内毒素血症治疗提供新策略。

  

内毒素血症是革兰氏阴性菌释放的脂多糖(LPS)引发的全身炎症风暴,在畜牧养殖中常导致幼畜腹泻和胃肠动力紊乱。传统疗法对高动力期症状控制乏力,而胆碱能系统通过乙酰胆碱(ACh)同时调控胃肠蠕动和炎症反应的双重特性,为药物开发提供了新思路。 Shiraz大学的研究团队在《Small Ruminant Research》发表的研究,首次系统评估了抗胆碱药盐酸双环胺在内毒素血症幼山羊模型中的双重作用。

研究采用30只4月龄雌性幼山羊,通过静脉注射LPS(0.1 μg/kg)建立内毒素模型,结合超声监测十二指肠动力、检测纤维蛋白原(Fib)和总抗氧化能力(TAC)等指标,评估了0.5/1 mg/kg两种剂量效果。关键技术包括:1)LPS诱导的内毒素血症动物模型构建;2)高分辨率超声胃肠动力监测;3)炎症标志物(Fib/TAC)定量分析。

【Animals】实验遵循伊朗实验室动物伦理指南,由Shiraz大学研究委员会监督实施。
【Results】LPS组(Ctrl+)表现出显著升高的心率(HR)、直肠温度(RT)和十二指肠蠕动(P<0.001),证实模型成功。1 mg/kg剂量组(DCMN2+LPS)的肠段收缩频率降低42%,Fib和TAC水平较Ctrl+组下降35%和28%(P<0.05)。
【Discussion】盐酸双环胺通过阻断毒蕈碱受体抑制平滑肌痉挛,同时可能通过调节胆碱能抗炎通路(CAP)影响α7 nAChR,实现抗炎-解痉双重作用。
【Conclusion】1 mg/kg剂量展现最佳疗效,为临床控制内毒素血症相关胃肠并发症提供了剂量依据。

该研究突破性地揭示了抗胆碱药物在炎症性胃肠动力障碍中的新应用价值。通过精准量化药物对动力参数和炎症标志物的影响,不仅为兽医临床提供了可靠治疗方案,其关于胆碱能系统"神经-免疫-胃肠"三方调控机制的发现,更为人类脓毒症相关肠功能障碍研究提供了动物模型借鉴。研究团队特别指出,该方案对幼龄动物的安全性优势,使其在集约化养殖场具有大规模应用潜力。

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