瑞典南部转诊中心细菌性角膜炎的病因学及抗生素敏感性研究：临床诊疗新启示

本研究针对细菌性角膜炎这一威胁视力的急症，通过回顾性分析瑞典Skane大学医院2019年255例病例，揭示了接触镜佩戴（58%）为主要危险因素，发现凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS，48%）为优势病原体。研究创新性证实：抗生素预处理不影响角膜培养阳性率（50% vs 未处理组51%），小溃疡（<1mm）培养阳性率显著较低（31% vs >1mm组60-68%）。药敏试验显示左氧氟沙星（0%耐药）、环丙沙星（2%）、氯霉素（4%）最有效，为临床优化诊疗方案提供了地域特异性证据。

　　

细菌性角膜炎作为可能导致永久性视力损伤的角膜感染，其诊疗面临三大挑战：病原体谱存在地域差异、抗生素耐药性不断演变、小病灶诊断效率低下。尽管国际指南推荐经验性使用氟喹诺酮类药物，但瑞典先前研究显示肺炎链球菌对这类药物敏感性下降。更棘手的是，临床常面临"治疗优先还是诊断优先"的抉择——传统观念认为抗生素预处理会降低培养阳性率，但缺乏确切证据。这些不确定性使得细菌性角膜炎的精准治疗成为全球眼科医生面临的共同难题。

瑞典隆德大学的研究团队通过回顾性分析Skane大学医院2019年255例细菌性角膜炎病例，首次系统揭示了瑞典南部地区的病原学特征和抗生素敏感性模式。研究发现接触镜佩戴者占病例的58%，远高于创伤（9%）和眼部手术（4%）等其他危险因素。令人意外的是，尽管51%的角膜培养呈阳性，但小溃疡（<1mm）的阳性率仅31%，显著低于大溃疡（1-2mm组60%，>2mm组68%）。这一发现质疑了当前对所有尺寸溃疡常规培养的临床实践价值。

研究采用EUCAST标准进行药敏试验，发现所有测试菌株对左氧氟沙星均敏感（0%耐药），环丙沙星（2%耐药）和氯霉素（4%）也保持高效。这一结果与瑞典其他地区报道的氟喹诺酮耐药趋势形成鲜明对比。更突破性的发现是：已接受抗生素治疗的36例患者中，50%仍能获得阳性培养结果，与未治疗组（51%）无统计学差异。这一证据强烈提示临床医生无需因等待培养而延迟治疗。

方法学上，研究团队采用严格的多中心回顾性设计，通过ICD-10代码H16.9筛选病例，排除合并其他微生物感染者。角膜培养采用标准化流程：同时接种巧克力琼脂、血琼脂和沙氏琼脂，并辅以Fastidious Anaerobe Broth增菌。细菌鉴定使用MALDI-TOF MS质谱技术，药敏试验采用EUCAST 8.1/9.0版折点标准。统计分析使用SPSS 28进行Fisher精确检验。

主要研究结果呈现三个重要发现：

1. 流行病学特征：接触镜佩戴者中铜绿假单胞菌感染率显著较高（p=0.047），而莫拉克斯菌仅见于非接触镜佩戴者（p<0.001）。皮肤常驻菌群（CoNS、痤疮丙酸杆菌和棒状杆菌）占所有分离株的62%，在<1mm溃疡中占比高达91%。

1. 诊断价值评估：表1显示抗生素预处理组各尺寸溃疡的培养阳性率与未处理组相当。图2直观展示小溃疡培养阳性率仅为大溃疡的一半，提示需要开发更敏感的检测方法。

2. 治疗策略启示：87%病例采用联合疗法（主要是左氧氟沙星+妥布霉素），仅3%使用单药治疗。所有铜绿假单胞菌分离株对妥布霉素和环丙沙星敏感，支持现行瑞典指南的推荐方案。

讨论部分着重强调三个临床转化价值：首先，研究证实左氧氟沙星在瑞典南部仍保持高效，支持其作为一线用药。其次，培养前抗生素治疗不影响检出率的发现，解决了临床"治疗与诊断孰先"的困境。最后，小溃疡的低培养阳性率提示需要开发PCR等分子诊断技术作为补充。作者特别指出，由于妥布霉素滴眼液在瑞典需临时配制，基于本研究结果可优先考虑商业化的氟喹诺酮类药物。

这项研究为地域特异性诊疗指南的制定提供了关键证据，其创新性发现已促使瑞典修订角膜培养操作规范。未来研究可进一步探索分子诊断在小溃疡中的应用价值，以及不同抗生素预处理方案对培养结果的影响机制。这些成果对全球范围内细菌性角膜炎的精准防控具有重要借鉴意义。