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化疗前红细胞指数与转移状态作为约旦乳腺癌患者总体生存期的独立预测因子
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月21日 来源:Toxicology Reports CS7.4
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本研究针对乳腺癌(BC)预后生物标志物匮乏的临床挑战,聚焦系统性炎症指标NLR(中性粒细胞-淋巴细胞比值)和红细胞指数(RCI)的预测价值。通过对144例接受化疗的约旦BC患者进行回顾性分析,发现高RCI(≥0.02)和转移状态是总体生存期(OS)的独立危险因素(HR分别为9.63和7.48),且NLR与RCI存在显著关联。该研究为资源有限地区提供了经济有效的预后评估工具。
乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁,在约旦呈现独特流行病学特征——患者确诊年龄较西方国家早10年(中位45.4岁),且晚期病例比例更高。这种临床差异使得寻找经济有效的预后标志物尤为迫切。虽然中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等炎症指标已被证实与乳腺癌预后相关,但红细胞指数(RCI)这一整合红细胞分布宽度与血小板参数的复合指标,其预测价值在阿拉伯人群中尚未明确。
为填补这一研究空白,约旦国王阿卜杜拉大学医院(KAUH)的研究团队Ghaith B. Heilat等开展了一项回顾性队列研究。该研究筛选了2011-2025年间2500例乳腺癌患者病历,最终纳入144例接受化疗且数据完整的病例。通过计算化疗前NLR(中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值)和RCI(红细胞计数×血红蛋白/淋巴细胞计数×血小板计数),结合转移状态等临床参数,采用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型,系统评估了这些指标对总体生存期(OS)的预测价值。
研究采用三项关键技术方法:1) 通过医院电子病历系统构建标准化数据库,严格筛选化疗患者队列;2) 应用受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR(4.25)和RCI(0.02)的最佳截断值;3) 采用Wilcoxon符号秩检验分析化疗前后血常规参数变化,Cox比例风险模型评估独立预后因素。
【3.1 参与者特征】
研究发现高NLR组患者年龄更大(中位58.5 vs 50岁,p=0.022),且与晚期肿瘤分级显著相关(III/IV期占比11.1% vs 42.4%,p=0.049)。值得注意的是,高NLR患者中78.6%同时存在高RCI(p<0.001),提示炎症与红细胞稳态存在潜在关联。
【3.2 化疗对血液学参数的影响】
化疗导致显著骨髓抑制:白细胞从7.1×109/L降至5.0×109/L(p<0.001),血红蛋白从12.1 g/dL降至11.5 g/dL(p<0.001)。但单核细胞比例逆势上升(5.9%→7.2%,p<0.001),可能反映代偿性骨髓反应。RCI在化疗前后保持稳定(p=0.394),支持其作为基线预后标志的可靠性。
【3.3 基于NLR和RCI的生存分析】
生存曲线显示,高NLR组中位OS缩短42个月(74.2 vs 116.3月,p<0.001)。多因素分析揭示,高RCI使死亡风险升高9.63倍(95%CI 2.33-39.69),转移状态使风险增加7.48倍(95%CI 1.90-29.55),而NLR未保持独立预测性,提示RCI可能整合了更全面的病理生理信息。
讨论部分强调了三项突破性发现:首先,RCI作为新型预后标志物,其预测效力超越传统NLR,可能反映肿瘤微环境中炎症与红细胞生成的复杂交互;其次,约旦患者中RCI≥0.02的9.63倍死亡风险,凸显该指标在资源有限地区的临床应用潜力;最后,NLR-RCI的强相关性(p<0.001)为"炎症-贫血-血小板"轴在癌症进展中的作用提供了新证据。
该研究的临床意义在于:1) 为缺乏分子检测条件的地区提供仅需常规血检的预后工具;2) 高RCI患者可能受益于强化治疗或新型抗炎方案;3) 促进对红细胞参数在肿瘤生物学中作用的重新认识。未来需在前瞻性队列中验证RCI的预测价值,并探索其与特定炎症因子(如IL-6)的分子关联。
论文发表于《Toxicology Reports》,为中东地区乳腺癌精准医疗提供了重要循证依据。作者团队建议将RCI纳入现有预后评分系统,尤其针对年轻发病、晚期比例高的阿拉伯人群,以实现更精准的风险分层和治疗决策。
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