综述：癌症中代谢酶相关蛋白互作（mPPIs）：癌症治疗的潜在弱点？

本综述聚焦肿瘤转移与治疗耐药中的代谢酶相关蛋白互作（mPPIs），系统阐述糖酵解、丝氨酸合成等代谢通路关键酶的多功能角色（如蛋白激酶活性、翻译后修饰等），为靶向代谢重编程克服癌症恶性进展提供新视角。

　　

代谢酶的多面性：超越经典代谢功能

肿瘤细胞通过代谢重编程（metabolic reprogramming）满足其快速增殖需求，这一过程中代谢酶展现出令人惊讶的多功能性。除催化代谢反应外，这些酶可作为蛋白激酶调控下游信号网络，或通过翻译后修饰（如磷酸化、乙酰化）影响多种生物学过程。例如，糖酵解途径中的己糖激酶2（HK2）不仅能催化葡萄糖磷酸化，还可通过线粒体定位直接与电压依赖性阴离子通道（VDAC）相互作用，抑制线粒体介导的细胞凋亡。

关键代谢通路与肿瘤恶性进展

糖酵解与Warburg效应 即使在氧供充足条件下，肿瘤细胞仍优先选择糖酵解（glycolysis）产生能量，这种现象被称为Warburg效应。乳酸脱氢酶A（LDHA）通过将丙酮酸转化为乳酸维持胞内NAD⁺/NADH平衡，同时其表达水平与肿瘤转移正相关。

丝氨酸合成通路（SSP）的枢纽作用
磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）作为SSP限速酶，除提供丝氨酸用于核苷酸合成外，还能通过调控组蛋白去乙酰化酶（HDACs）活性影响表观遗传修饰。临床数据显示，PHGDH在三阴性乳腺癌中显著高表达。

代谢酶互作网络的治疗潜力

靶向mPPIs的策略展现出独特优势：抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）可同时阻断磷酸戊糖途径（PPP）的NADPH供应和NF-κB信号通路的激活。值得注意的是，山梨醇途径中的醛糖还原酶（AR）抑制剂依帕司他已进入糖尿病并发症临床试验，其抗肿瘤效应正在评估中。

代谢酶的多功能特性为开发"一石多鸟"型抗癌药物提供了分子基础，但需警惕其广泛互作可能导致的脱靶效应。未来研究需结合结构生物学和蛋白质组学技术，精确解析mPPIs的动态调控机制。