糖皮质激素短期口服疗法对纯音听力正常急性主观性耳鸣患者的疗效：一项随机对照试验

针对急性主观性耳鸣（AST）缺乏标准化治疗的临床难题，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院团队开展了一项随机对照试验（RCT），探究短期口服泼尼松（STOP）联合银杏叶提取物对纯音听力正常患者的疗效。研究证实STOP可显著降低耳鸣障碍量表（THI）评分（差异-11.97分，p<0.0001），早期干预（14天内）患者缓解率更高，且安全性良好。该研究为AST的早期药物干预提供了高质量循证依据。

　　

耳鸣——这种无外界声源却持续困扰患者的听觉感知异常，全球患病率高达14.4%，其中急性主观性耳鸣（AST）若未及时干预，可能进展为慢性状态并伴随焦虑、失眠等严重并发症。尽管突发性耳聋（SSNHL）伴耳鸣已有成熟的糖皮质激素治疗方案，但纯音听力正常的AST患者始终缺乏循证医学支持的有效疗法。这一临床空白催生了一个关键问题：糖皮质激素能否像挽救听力那样，独立改善无听力损失的耳鸣症状？

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院国家卫健委听觉医学重点实验室团队在《iScience》发表了一项开创性研究。他们设计了STOP-FAST试验，通过多中心随机对照设计，首次系统评估短期口服泼尼松（prednisone）对146例AST患者的疗效。所有患者均接受银杏叶提取物（EGb 761^?）基础治疗，实验组加用14天阶梯减量泼尼松（初始1 mg/kg/d）。主要终点采用耳鸣障碍量表（THI）评分变化，辅以视觉模拟量表（VAS）和雅典失眠量表（AIS-8）等多维评估。

关键技术方法包括：1）基于国际标准的纯音测听（PTA）筛选听力正常受试者；2）采用区块随机化控制选择偏倚；3）通过THI、VAS和AIS-8量表量化主观症状；4）预设亚组分析（病程≤14天 vs >14天）；5）意向性治疗（ITT）与符合方案集（PP）双分析确保结论稳健。

主要结果

• 疗效验证：12周时STOP组THI降幅达27.34分（95%CI -31.14至-23.55），较对照组多改善11.97分（p<0.0001）。VAS评分显示耳鸣响度降低1.21分（p=0.0001），睡眠障碍改善1.26分（p=0.0081）。
• 时机窗口：病程≤7天患者THI改善最显著（p=0.003），14天内干预组完全缓解率是对照组的3.28倍（OR=3.28，95%CI 1.39-8.44）。
• 听力曲线关联：低频上升型（125/250 Hz>20 dB）患者疗效优于高频下降型（p<0.05），提示内耳淋巴积水可能参与发病。
• 安全性：27.4%患者出现睡眠紊乱、26%食欲亢进等预期副作用，无严重不良事件。

讨论与意义
该研究颠覆了传统认知：1）证实糖皮质激素可通过调节耳蜗钾离子稳态（K⁺ homeostasis）和抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）直接作用于无听力损失的耳鸣病理过程；2）建立"7天黄金窗口期"概念，为临床急诊处理提供时间框架；3）提出"纯音正常≠听觉健康"的新理念，提示隐匿性听力损失（HHL）需进一步探索。

局限性包括单中心设计、未检测耳蜗突触病变（synaptopathy）等。孙珊（Shan Sun）团队建议未来研究应：1）采用双盲安慰剂对照；2）整合扩展高频测听（>8 kHz）；3）探索糖皮质激素与离子通道调控的分子机制。这项研究不仅改写AST治疗指南，更开创了听觉-神经炎症交叉研究的新范式。