综述：以宿主为靶点的HIV治愈策略研究

（编辑推荐）本综述系统探讨了靶向宿主蛋白的HIV治愈策略，聚焦于调控病毒转录（如"Shock and Kill"）、增强感染细胞凋亡及优化免疫控制三大方向。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）需终身用药，新型基因编辑（如CCR5Δ32）和潜伏期逆转剂（LRA）等时间限定性干预展现出治愈潜力，但需权衡宿主靶向治疗的非特异性风险。

　　

Approaches to HIV Cure

抗逆转录病毒疗法（ART）虽显著改善HIV感染者生存质量，但终身用药需求促使研究者探索治愈策略。核心挑战在于潜伏感染细胞形成的持久性病毒库，这些细胞可逃避ART清除并持续增殖。

CCR5

CCR5Δ32基因突变干细胞移植已成功治愈7例HIV患者，推动基因编辑技术发展。通过锌指核酸酶或CRISPR等技术敲除CCR5基因，可构建HIV抗性CD4⁺T细胞群体，但需解决编辑效率与安全性问题。

Host Factors that modulate HIV transcription

"Shock and Kill"策略通过潜伏期逆转剂（LRA）激活沉默的前病毒，促使感染细胞被免疫清除；而"Block and Lock"则试图永久沉默病毒转录。当前LRA单药效果有限，需联合免疫调节剂增强杀伤效率。

Host factors that alter survival of an infected cell

单细胞转录组研究发现，潜伏感染细胞高表达抗凋亡蛋白BCL-2。临床前研究表明BCL-2抑制剂可选择性清除这类细胞，为联合治疗提供新靶点。

Enhance Immune-mediated control

功能性治愈需多管齐下：治疗性疫苗可增强HIV特异性T细胞应答，免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）能逆转T细胞耗竭，而双特异性抗体可定向清除感染细胞。

Summary and conclusion

宿主靶向策略虽存在脱靶风险，但其时间限定性特征区别于终身ART。未来治愈方案或将整合转录激活、促凋亡和免疫增强等多模式干预，最终实现HIV功能性治愈。