综述：PRC2：T细胞急性淋巴细胞白血病的新角色

这篇综述聚焦多梳抑制复合体2（PRC2）在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中的新兴作用，系统梳理了其通过H3K27me3表观遗传调控、与NOTCH1信号互作等机制影响T细胞分化及白血病发生的证据。作者基于TARGET数据库首次分析了PRC1/PRC2亚基突变在T-ALL不同成熟阶段和分子亚型中的分布，为靶向表观遗传治疗提供了新视角。

　　

Abstract
多梳抑制复合体2（PRC2）作为表观遗传调控的核心分子，近期研究揭示了其在T细胞生物学和白血病发生中的双重角色。传统认知中PRC2通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）实现基因沉默，而新证据表明其还参与T细胞分化、胸腺细胞成熟及T-ALL发病机制。本文首次基于TARGET数据库的临床样本分析，揭示了PRC1/PRC2亚基突变在T-ALL不同发育阶段和分子亚型中的特异性分布模式。

Introduction
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）占儿童血液系统恶性肿瘤的15%，成人病例的25%，以高白细胞计数、纵隔肿块和中枢神经系统浸润为典型特征。尽管NOTCH1和FBXW7突变已被广泛研究，但早期T细胞前体（ETP）亚型中FLT3、RUNX1等基因的异常仍提示存在未解机制。值得注意的是，PRC2催化亚基EZH2的功能缺失突变在急性髓系白血病（AML）中已显示与不良预后相关，而最新研究发现NOTCH1信号可通过调控PRC2复合体影响T-ALL的基因表达谱。

Genetic alterations driving T-ALL
CDKN2A/B缺失（65-70%病例）和NOTCH1通路异常（50-60%病例）构成T-ALL的主要分子特征。特别在ETP亚型中，兼具髓系分化潜能的胸腺细胞表现出独特的RAS通路激活和表观遗传调节因子（如EZH2）突变，这种"分子混杂性"为疾病异质性提供了新解释。

Polycomb repressive complex and its compounds
从果蝇体节发育研究起步，多梳蛋白家族（PcG）现已被证实通过时空特异性基因沉默调控发育程序。PRC2核心组分EZH2、SUZ12和EED构成的复合体，其H3K27me3修饰活性在造血系统发育中具有"分子开关"作用——既能维持T细胞稳态，又在异常激活时驱动白血病转化。

Concluding remarks
PRC2功能缺失突变通过干扰细胞周期调控和凋亡抵抗通路，直接参与T-ALL发病。这种表观遗传调控因子的双重角色，既可作为诊断标志物，又为开发靶向H3K27me3修饰的小分子抑制剂提供了理论依据。未来研究需聚焦PRC2与NOTCH1信号的交叉调控网络，这将为克服T-ALL治疗耐药性开辟新途径。