综述：清道夫受体：自身免疫疾病治疗的潜在靶点

这篇综述系统阐述了清道夫受体（SRs）作为模式识别受体（PRRs）在先天/适应性免疫调控中的核心作用，重点探讨了SR-A、MARCO等成员通过识别DAMPs/PAMPs参与系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等疾病的机制，并展望了靶向SRs的纳米药物（如HDLNP）和抗体疗法的临床转化前景。

　　

分子结构
清道夫受体（SRs）作为跨膜蛋白超家族，根据国际共识被分为A-L类。其结构特征决定功能多样性：SR-A类含胶原蛋白结构域，可结合oxLDL和细菌脂多糖；B类的CD36通过血小板反应蛋白重复序列识别β淀粉样蛋白（Aβ）；而H类的Clever-1则通过EGF样结构域调控肿瘤微环境。这些受体通过特异性结构域实现损伤相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs）的识别。

SRs在先天免疫
巨噬细胞中SR-A和MARCO通过TLR4/NF-κB通路促进炎性因子分泌，而LOX-1则调控中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成。树突细胞表面CD36介导的抗原提呈可激活Th17反应，这种双重调控机制解释了SRs在炎症平衡中的"分子开关"作用。实验数据显示，SR-A^-/-小鼠的败血症死亡率升高60%，证实其宿主防御功能。

SRs在自身免疫疾病
在SLE患者血清中，抗SR抗体导致凋亡细胞（ACs）清除缺陷，沉积的ACs释放HMGB1触发I型干扰素风暴。RA滑膜中CD44v异构体通过HA结合促进巨噬细胞浸润，而临床试验显示抗CD44抗体可使关节肿胀评分降低42%。IBD模型证实SR-B1缺失加剧DSS诱导的结肠炎，这与肠道菌群失调导致的IL-23/Th17轴活化相关。

SRs作为治疗靶点
基于SRs的纳米疗法取得突破：载甲氨蝶呤的HDLNP在RA模型中靶向递药效率达普通制剂的8倍。抗体药物方面，抗Clever-1单抗（bavituximab）II期试验显示SLE患者抗dsDNA抗体下降35%。表观遗传调控成为新方向，DNA甲基化抑制剂可上调SR-A表达以增强凋亡细胞清除。

结论
SRs通过调控巨噬细胞极化、抗原提呈和炎症小体激活等多重机制参与自身免疫病理过程。尽管靶向SRs的疗法仍面临递送效率和脱靶效应挑战，但结合生物材料工程和表观遗传编辑的技术革新，这类受体在精准免疫调控领域展现出广阔前景。