曲妥珠单抗德鲁替康与戈沙妥珠单抗治疗激素受体阳性HER2低表达转移性乳腺癌的药物经济学评价

本研究针对HR+/HER2-low转移性乳腺癌患者化疗后的治疗困境，对比分析了两种抗体偶联药物（ADC）T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）与SG（戈沙妥珠单抗）的成本效益。通过分区生存模型模拟临床结局，发现尽管两者ICER均高于美国支付意愿阈值（15万美元/QALY），但T-DXd能以相近成本获得更优生存质量（QALYs增加0.34816），为临床决策提供重要经济学依据。

　　

研究背景与意义
乳腺癌作为全球高发恶性肿瘤，约70%病例表现为激素受体阳性（HR+）且人类表皮生长因子受体2低表达（HER2-low）。这类患者在化疗失败后面临治疗选择有限、生存率骤降（远处转移5年生存率仅27%）的困境。近年来，抗体偶联药物（ADC）通过"精准制导"机制——将靶向抗体与细胞毒性药物结合，显著提升了疗效。其中，T-DXd（靶向HER2）和SG（靶向Trop2）在III期临床试验中分别将中位无进展生存期（mPFS）延长至10.1个月和5.5个月，但高昂的治疗成本引发对医疗资源合理配置的思考。

研究方法
研究团队采用分区生存模型模拟PFS（无进展生存期）、PD（疾病进展）和死亡三状态转化，基于DESTINY-Breast04和TROPiCS-02试验数据，从美国支付方视角评估成本效益。关键参数包括药物费用（T-DXd与SG）、不良事件处理成本及健康效用值，通过单因素敏感性分析验证模型稳定性。

研究结果

1. 基础分析
   T-DXd组较化疗多获得0.34816 QALYs，增量成本222,149美元，ICER达638,066美元/QALY；SG组QALYs增益0.17469，增量成本221,830美元，ICER高达1,269,849美元/QALY，均远超150,000美元/QALY的支付阈值。

2. 敏感性分析
   药物采购成本是最大影响因素，而其他变量如进展后治疗费用影响微弱，证实结论稳健性。

3. 横向对比
   T-DXd在相近成本下较SG多获得0.17347 QALYs，展现更优经济学价值。

结论与展望
该研究首次系统比较T-DXd与SG在HR+/HER2-low转移性乳腺癌中的成本效益，揭示当前定价体系下两种ADC均不符合美国常规支付标准。但T-DXd展现的"增量效果不增量成本"特性，为医保谈判提供重要依据。未来需结合真实世界数据优化模型，并探索生物标志物指导的精准分层治疗，以平衡创新疗法可及性与医疗可持续性发展。论文发表于《Clinical Therapeutics》，为全球乳腺癌药物经济学评价树立新范式。