Maralixibat与Odevixibat治疗进行性家族性肝内胆汁淤积的间接疗效比较研究

为解决PFIC患儿缺乏头对头药物比较的临床难题，研究人员通过间接治疗比较（ITC）分析maralixibat与odevixibat的疗效差异。结果显示，maralixibat在血清胆汁酸（sBA）应答率上显著优于odevixibat（120 μg/kg组，差异32.3%，P=0.043），且安全性更优。该研究为PFIC精准用药提供了首个间接循证依据。

　　

进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）是一组罕见的常染色体隐性遗传病，患儿因胆汁酸代谢障碍导致肝细胞损伤和全身症状，如剧烈瘙痒、生长迟缓和肝功能衰竭。目前，肝移植仍是终末期患者的主要选择，但面临排斥反应和终身免疫抑制的挑战。近年来，回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂maralixibat和odevixibat的出现为PFIC治疗带来新希望，但两者疗效差异一直缺乏直接证据。

为解决这一关键问题，研究人员整合了maralixibat的III期试验MARCH-PFIC（n=35）和odevixibat的PEDFIC-1试验（n=62）数据，采用基于安慰剂锚定的间接治疗比较（ITC）方法。通过匹配患者基线特征和加权分析，比较了两种药物在血清胆汁酸（sBA）应答率、生化指标改善及安全性方面的差异。

主要技术方法

1. 间接治疗比较（ITC）：锚定两项试验的安慰剂组数据，校正跨试验差异
2. 患者水平数据分析：使用MARCH-PFIC的个体数据与PEDFIC-1的汇总数据
3. 终点一致性评估：聚焦sBA应答率（定义为sBA降幅≥70%或绝对值≤70 μmol/L）和总胆红素变化

研究结果

1. 疗效对比：maralixibat组sBA应答率显著高于odevixibat 120 μg/kg组（差异32.3%，95%CI 1.1%-63.4%），且sBA和总胆红素降幅更优
2. 安全性：maralixibat不良事件以轻度为主（75% vs 45%），而odevixibat中重度事件占比更高（7% vs 0%）
3. 亚组稳健性：校正人种、地域差异后结论不变，但ALT、AST等肝酶改善无统计学差异

结论与意义
该研究首次通过ITC证实maralixibat在改善PFIC核心指标sBA方面优于odevixibat，且安全性更佳。这一发现为临床选择IBAT抑制剂提供了重要依据，尤其对需快速控制胆汁酸毒性的患儿。但研究也指出，瘙痒缓解和生活质量等长期结局仍需进一步比较。欧洲药品管理局（EMA）此前评价"maralixibat可能优于现有疗法"的观点在此得到数据支持，为PFIC精准治疗决策树立了新标杆。