综述：性激素与自身免疫病中表观遗传调控的紊乱

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了性激素（雌激素ERα/β、雄激素AR、孕激素PR）通过核受体调控免疫相关基因表达的表观遗传机制（如染色质重塑、DNA甲基化），揭示了其在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等性别偏倚性自身免疫病中的关键作用，为生物标志物开发和靶向治疗提供新视角。

　　

性激素受体、免疫反应与表观遗传
性激素作为类固醇激素，通过与核受体家族（包括雌激素受体ERα/ERβ、雄激素受体AR和孕激素受体PR）结合发挥作用。这些受体含有NH₂-末端域、DNA结合域和COOH端配体结合域，通过识别激素响应元件直接调控靶基因，或招募组蛋白修饰酶（如HDAC、HAT）改变染色质结构。

雌激素受体在免疫反应与表观调控中的作用
ERα/ERβ由ESR1/ESR2基因编码，广泛表达于髓系细胞和淋巴细胞。在狼疮模型中，雌激素通过上调TRIM-21和IRF5加重疾病；而ERα缺失可缓解T细胞异常活化。雌激素还能通过Toll样受体（TLR）信号通路双向调节髓系细胞功能——在关节炎模型中促进炎症，却在败血症中增强抗炎反应。

孕激素的免疫调节双面性
PR-A/PR-B通过糖皮质激素受体交叉作用调控T_reg细胞分化。妊娠期高孕酮水平可缓解多发性硬化（MS），但可能加剧SLE活动性。值得注意的是，男性SLE患者血清孕酮水平异常升高，提示其浓度阈值可能存在性别差异。

雄激素受体的免疫抑制作用
X染色体上的AR通过调控FOXP3等基因维持T_reg功能。在RA中，炎症因子IL-6抑制肾上腺雄激素分泌，而TNF诱导芳香化酶将雄激素转化为雌激素，形成疾病恶性循环。动物实验显示，睾酮治疗可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）症状。

性激素与自身免疫病的临床关联
性激素相关表观遗传紊乱在SLE中表现为Sle1B位点DNA低甲基化，在RA中体现为滑膜细胞ERα过表达。针对激素受体的治疗策略显示出潜力：选择性ER调节剂他莫昔芬可改善狼疮模型，而AR激动剂对男性SLE患者具有保护效应。未来需进一步解析激素-表观遗传-免疫细胞类型特异性互作网络，以开发精准诊疗方案。

（注：全文严格依据原文实验数据和结论缩编，未添加非文献支持内容）