综述：大疱性自身免疫性皮肤病的治愈之路

这篇综述深入探讨了大疱性自身免疫性疾病（AIBDs）的病理机制与治疗进展，聚焦于自身反应性B/T细胞、炎症介质及免疫失调。文章系统分析了糖皮质激素、生物制剂等现有疗法的局限性，并提出三步走策略（疾病控制、致病细胞清除、免疫耐受诱导），结合嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、调节性T细胞干预等新兴技术，为AIBDs的潜在治愈提供新方向。

　　

引言

大疱性自身免疫性疾病（AIBDs）是一组由自身抗体攻击皮肤和黏膜连接结构蛋白的疾病，主要分为天疱疮（表皮内水疱）和类天疱疮（表皮下水疱）。临床表现为皮肤、口腔等部位的广泛水疱和糜烂，虽致死率低但严重影响生活质量。现有疗法如糖皮质激素和利妥昔单抗（Rituximab）虽能控制症状，但长期使用易导致复发和副作用。

天疱疮疾病

天疱疮包括寻常型天疱疮（PV）、落叶型天疱疮（PF）等亚型，致病机制与抗桥粒芯蛋白（Dsg1/Dsg3）抗体相关。这些抗体破坏角质形成细胞间连接，导致表皮松解。研究显示，除B细胞外，T细胞和粒细胞也参与疾病进展，提示需多靶点干预。

当前疗法

糖皮质激素仍是核心药物，但长期使用易引发感染和代谢紊乱。免疫抑制剂（如霉酚酸酯）和生物制剂（如奥马珠单抗）可辅助减量，但患者反应差异大。近期研究尝试通过靶向B细胞表面抗原（如CD19/CD20）或细胞因子（如IL-4/IL-13）提高疗效，但仍需解决耐药性问题。

潜在治愈策略

三步走框架：

1. 短期控制：快速抑制炎症，如CAR-T清除致病B细胞；
2. 中期清除：特异性耗竭自身反应性淋巴细胞；
3. 长期耐受：通过耐受性疫苗（如pGal标记抗原）诱导肝脏免疫耐受。动物实验显示，该策略可逆转自身免疫攻击。

耐受性疫苗

与传统疫苗不同，耐受性疫苗通过递送自身抗原至肝脏，激活调节性T细胞（T_reg）以重建免疫平衡。例如，在多发性硬化（MS）模型中，pGal修饰抗原成功抑制了疾病进展。

结论

AIBDs的治疗需整合新型免疫疗法与个体化策略。三步走框架为实现持续缓解甚至治愈提供了可能，但需进一步验证其安全性和临床转化潜力。遗传筛查和环境风险管理也将成为预防的重要方向。