溶瘤病毒治疗中晚期实体瘤疗效的系统评价与Meta分析：突破性进展与临床启示

这篇综述通过系统评价和Meta分析评估了溶瘤病毒（OVs）治疗中晚期实体瘤的疗效，纳入87项研究（5,385例患者）。结果显示总体缓解率（ORR）达29%，持久缓解率（DRR）为39%，其中疱疹病毒（HSV）和柯萨奇病毒疗效突出，T-VEC单药或联合治疗的ORR高达41%。研究填补了既往文献空白，通过更新数据和亚组分析（如病毒种类、肿瘤类型）为临床实践提供循证依据，但未发现溶瘤病毒对总生存期（OS）的显著改善。

　　

摘要

溶瘤病毒（OVs）作为肿瘤免疫治疗的重要分支，通过选择性感染和裂解肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用。本Meta分析纳入87项研究（75项临床试验和12项回顾性研究），涵盖5,385例中晚期实体瘤患者。结果显示，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率分别为11%、18%、32%和32%，ORR和DRR分别为29%和39%。亚组分析揭示，疱疹病毒（HSV）和柯萨奇病毒疗效显著，T-VEC的ORR达41%，而黑色素瘤患者ORR高达43%，可能与肿瘤高免疫原性相关。

材料与方法

研究检索PubMed、Cochrane和Embase数据库至2025年3月6日，采用PICOS标准筛选文献。统计分析使用R软件“meta”包，通过随机效应模型处理异质性（I²>50%）。质量评估采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）、Jadad量表和Minors量表。

结果

基础信息：纳入的87项研究中，28项聚焦黑色素瘤，9项为肝细胞癌（HCC）。病毒种类达32种，以腺病毒（30.9%）和HSV（23.7%）为主。
疗效分析：OVs治疗的OR显著优于对照组（OR=1.62, 95%CI=1.14-2.31），但OS（HR=0.86）和PFS（HR=0.88）改善有限。T-VEC联合免疫检查点抑制剂（如ipilimumab）显著延长无进展生存期（PFS=13.5个月 vs 6.4个月）。
机制探讨：OVs通过直接裂解肿瘤细胞、诱导免疫原性细胞死亡（ICD）、靶向肿瘤基质细胞和增强抗原提呈四重机制发挥作用。例如，T-VEC可释放高迁移率族蛋白B1（HMGB1）激活T细胞免疫应答。

讨论

尽管OVs单药疗效受限（如JX-594未改善OS），联合策略（如化疗、CAR-T）展现出潜力。例如，ONYX-015联合顺铂和5-FU将有效率从15%提升至63%。局限性包括异质性高、部分数据缺失及未评估安全性。未来需探索OVs与新兴疗法（如双特异性抗体）的协同效应。

结论

OVs（尤其是T-VEC）对中晚期实体瘤具有明确疗效，但需优化联合策略以突破生存获益瓶颈。黑色素瘤和HSV衍生病毒为优势人群和靶点，为精准免疫治疗提供方向。