Peroxiredoxin 2通过AKT/NF-κB通路抑制血小板活性改善心肌缺血再灌注损伤的机制研究

本研究针对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）中血小板过度激活的临床难题，揭示了Peroxiredoxin 2（Prdx2）通过抑制AKT/NF-κB通路降低血小板聚集、ATP释放及P-selectin表达，显著减轻大鼠MIRI模型的心肌坏死和炎症浸润。该发现为靶向血小板活性的MIRI治疗提供了新策略。

　　

心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中急性心肌梗死（AMI）的救治关键在于及时恢复血流。然而，临床常见的现象是：即使成功实施经皮冠状动脉介入治疗（PCI），仍有约50%患者因心肌缺血再灌注损伤（MIRI）导致预后不良。这种矛盾现象的背后，是再灌注过程中血小板异常激活引发的"二次打击"——活化的血小板不仅形成微血栓阻塞微循环，还会释放大量炎症因子，与白细胞相互作用形成恶性循环。现有抗血小板药物虽能部分缓解症状，但存在个体差异大、出血风险高等局限。

在这一背景下，中国医学科学院的研究团队将目光投向了一种内源性抗氧化蛋白——过氧化物还原酶2（Peroxiredoxin 2, Prdx2）。既往研究已发现该蛋白在动脉粥样硬化和心肌梗死中具有保护作用，但其对血小板功能的调控机制仍是未解之谜。发表在《European Journal of Pharmacology》的这项研究首次揭示：Prdx2通过调控AKT/NF-κB信号轴抑制血小板活化，从而成为缓解MIRI的潜在治疗靶点。

研究采用多维度技术路线：通过ACS与SAP患者血清样本分析Prdx2表达差异；建立大鼠MIRI模型评估心肌酶谱（CK-MB、LDH）和组织病理变化；采用SC79（AKT激活剂）进行机制验证；结合血小板聚集试验、ATP释放检测、流式细胞术分析P-selectin和αIIbβ3表达等多项技术，系统阐明Prdx2的作用机制。

Prdx2表达与MIRI的临床关联
急性冠脉综合征（ACS）患者血清Prdx2水平显著低于稳定型心绞痛（SAP）患者，且PCI术后未出现VASP磷酸化改变，提示Prdx2缺失可能与血小板异常激活相关。这一发现为后续机制研究提供了临床依据。

Prdx2的心脏保护效应
在大鼠模型中，Prdx2预处理使CK-MB和LDH水平降低40%-50%，HE染色显示心肌坏死面积减少60%。2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色证实Prdx2组梗死面积缩小35%，同时超声心动图显示左室射血分数（LVEF）改善20%，这些数据充分证明Prdx2对心脏结构和功能的双重保护。

血小板活化的分子调控
机制研究发现，Prdx2能抑制ADP诱导的血小板聚集达70%，使ATP释放量降低65%，P-selectin膜表达减少55%。特别值得注意的是，Prdx2使血小板在纤维蛋白原上的铺展面积缩小40%，这种对血小板形态和功能的全面调控，通过AKT/NF-κB磷酸化抑制得以实现——SC79处理可逆转Prdx2的上述效应，证实该通路的核心地位。

结论与展望
该研究首次建立Prdx2-AKT/NF-κB-血小板活化-MIRI的完整调控轴，为临床解决抗血小板治疗抵抗问题提供了新思路。特别值得关注的是，Prdx2作为内源性蛋白，其调控具有生理性精准特点，可能规避传统抗血小板药物的出血风险。未来研究可进一步探索：① Prdx2在血小板亚群中的特异性作用；② AKT/NF-κB下游效应分子的时空表达规律；③ 基于Prdx2结构的靶向药物开发。这些突破或将改写MIRI的临床防治策略。

（注：所有数据均来自原文，作者包括Ran Tian、Shuyang Zhang、zhenyu Liu等，实验经北京大学协和医学院伦理委员会批准，患者样本量n=25/组）