烟曲霉中四种新型生物碱的发现及其抗菌活性研究

本研究从内生真菌烟曲霉(Aspergillus fumigatus)次级代谢产物中分离鉴定出4种结构新颖的生物碱asperfumines A-D（1-4）及14种已知化合物（5-18），通过UV、IR、HRESIMS和1D/2D NMR等技术解析结构，并利用ECD光谱确定立体构型。抗菌实验显示化合物17-18对特定菌株（如铜绿假单胞菌MIC=3.12 μg/mL）具有显著抑制效果，为抗感染药物研发提供新候选分子。

　　

微生物耐药性问题日益严峻，传统抗生素的效力逐渐减弱，亟需从天然产物中寻找新型抗菌分子。内生真菌作为次级代谢产物的"宝藏库"，其产生的生物碱类化合物因结构多样性和显著生物活性备受关注。然而，烟曲霉(Aspergillus fumigatus)中仍存在大量未被发掘的活性成分，特别是具有抗菌潜力的生物碱类物质。

研究人员通过系统化学分析，从烟曲霉次级代谢产物中成功分离出4个全新生物碱asperfumines A-D（1-4）及14个已知化合物（5-18）。运用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨电喷雾质谱(HRESIMS)和一维/二维核磁共振(1D/2D NMR)等技术完成结构鉴定，并采用电子圆二色谱(ECD)确定了其绝对构型。抗菌活性评价显示，化合物17和18对测试菌株表现出中等抑制活性，其中18对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的MIC值达3.12 μg/mL，展现出良好的应用前景。该研究发表于《Fitoterapia》期刊。

关键技术包括：1）内生真菌发酵与次级代谢产物提取；2）多种色谱分离纯化技术；3）综合光谱解析（UV/IR/HRESIMS/NMR）；4）ECD绝对构型确定；5）微量肉汤稀释法测定MIC值。

【结构鉴定】通过HRESIMS确定分子式，结合¹³C NMR和DEPT谱分析碳骨架，HSQC和HMBC相关信号确定平面结构，ECD计算证实立体构型。
【抗菌活性】采用临床分离菌株测试，化合物18对铜绿假单胞菌的活性优于其他菌株，其MIC值比阳性对照仅高2倍。
【构效关系】分析表明，化合物18的呋喃环和羟基取代模式可能与其抗菌活性密切相关。

该研究首次报道了烟曲霉来源的asperfumine类生物碱，拓展了真菌生物碱的结构多样性库。化合物18对革兰阴性菌的显著抑制效果，为抗耐药菌药物设计提供了新结构模板。研究不仅揭示了内生真菌次级代谢产物的药用潜力，也为微生物源抗菌剂的开发奠定了物质基础。未来需进一步探究其作用机制及体内药效，推动其向临床应用转化。