新型氧化伊波加型生物碱的发现及其抗神经胶质瘤活性研究

本研究从Tabernaemontana pachysiphon果实中分离出两种新型氧化伊波加型吲哚生物碱3-hydroxymethyl conopharyngine（1）和6-oxoconopharyngine（2），通过光谱分析和ECD计算解析结构，证实其对SH-HY5Y胶质瘤细胞具有抑制活性（IC50 298.24–579.41 μmol/L），为天然抗肿瘤药物开发提供新线索。

　　

神经胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，现有治疗手段面临耐药性强、副作用显著等挑战。天然产物因其结构多样性和低毒性成为抗肿瘤药物研发的重要来源，其中伊波加型（iboga-type）吲哚生物碱因其独特的母核结构和生物活性备受关注。Tabernaemontana属植物作为传统药用资源，其生物碱成分尚未充分开发。

研究人员从Tabernaemontana pachysiphon果实中分离得到两个结构新颖的氧化伊波加型生物碱：3-hydroxymethyl conopharyngine（1）和6-oxoconopharyngine（2）。通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRMS）等光谱技术结合电子圆二色谱（ECD）计算，首次确定其绝对构型。体外实验显示，化合物1和2对SH-HY5Y人神经胶质瘤细胞株的增殖抑制IC₅₀值分别为298.24 μmol/L和579.41 μmol/L，虽未呈现明显量效关系，但证实了该结构类型生物碱的抗肿瘤潜力。论文发表于《Fitoterapia》。

关键技术包括：1）植物化学分离技术（柱层析、制备HPLC）；2）结构鉴定技术（NMR、HRMS、ECD计算）；3）体外抗肿瘤活性评价（CCK-8法检测细胞活力）。

【结构解析】通过¹H-和¹³C-NMR数据比对，发现化合物1在C-3位存在羟甲基修饰，化合物2在C-6位形成酮基特征峰，均为首次报道的氧化修饰伊波加骨架。

【活性评价】采用梯度浓度（50–800 μmol/L）处理SH-HY5Y细胞48小时，化合物1的抑制率显著高于2，但两者活性均弱于阳性对照顺铂，提示需进一步结构优化。

【构效关系】C-3位羟甲基化可能增强穿透血脑屏障能力，而C-6位酮基可能影响与靶点结合效率，这为后续结构改造提供方向。

该研究首次揭示Tabernaemontana pachysiphon中氧化伊波加生物碱的抗胶质瘤活性，拓展了天然抗肿瘤药物的结构类型库。尽管活性需提升，但其独特的氧化修饰模式为设计血脑屏障穿透性分子提供新思路。未来需深入探究作用机制（如是否涉及PI3K/AKT通路调控）及体内药效，推动天然产物向临床前研究转化。