综述：Peroxiredoxin 6在铁死亡中的新作用：桥接硒转运与酶功能

《Free Radical Biology and Medicine》：Novel role of Peroxiredoxin 6 in Ferroptosis: Bridging selenium transport with enzymatic functions

这篇综述聚焦Peroxiredoxin 6（PRDX6）在铁死亡（Ferroptosis）中的双重作用：既作为脂质过氧化物特异性过氧化物酶（peroxidase），又作为硒（selenium）的细胞内载体，通过调控硒蛋白（如GPX4、TXNRD1）的合成与功能影响铁死亡敏感性。其创新性在于揭示了PRDX6连接硒代谢与抗氧化防御的新机制，为靶向铁死亡的疾病治疗提供新视角。

　　

Abstract:
铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性细胞死亡形式，其特征是失控的脂质过氧化导致细胞膜氧化损伤。抑制脂质过氧化物形成或快速中和是阻止铁死亡的关键。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和硫氧还蛋白还原酶1（TXNRD1）等硒蛋白是抗铁死亡的核心酶类。Peroxiredoxin 6（PRDX6）作为一种具有多重功能的脂质过氧化物特异性过氧化物酶，通过多种途径调控铁死亡敏感性。最新研究发现，PRDX6还可作为硒的细胞内载体，促进有机和无机硒源高效利用以合成硒蛋白，从而间接影响GPX4和TXNRD1的丰度与功能。

Introduction:
细胞膜脂质双层的完整性对细胞存活至关重要。铁死亡作为铁依赖性的细胞死亡方式，通过脂质过氧化和膜损伤实现。早期研究揭示细胞内不稳定铁池（labile iron pool）的积累与铁死亡密切相关。

PRDX6 can prevent lipid peroxidation and actively repair membrane lipid damage:
PRDX6在修复过氧化膜损伤中发挥关键作用。Li等发现，PRDX6^KO小鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）暴露于t-BOOH后，丙二醛（MDA）积累显著高于PRDX6^WT细胞，而后者能高效修复膜损伤。PRDX6的磷脂酶A₂（PLA₂）活性直接参与水解过氧化磷脂，其过氧化物酶活性则中和活性氧（ROS），形成双重防御机制。

CRediT authorship contribution statement & Conflict of Interest:
作者声明无利益冲突。

（注：以上内容严格基于原文缩编，未添加非原文信息，专业术语保留原文格式。）