综述:精神兴奋剂诱导的社会行为变化中催产素和多巴胺的作用

【字体: 时间:2025年06月21日 来源:Frontiers in Neuroendocrinology 6.6

编辑推荐:

  这篇综述系统阐述了催产素(OXT)与多巴胺(DA)在调控啮齿类动物社会行为中的协同作用,重点探讨了精神兴奋剂如何通过干扰OXT-DA通路加剧适应不良行为。文章整合了药理学、光遗传学及化学遗传学证据,揭示了OXT通过激活腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)的DA神经元增强社会奖赏的机制,同时提出OXT-DA互作可作为成瘾治疗的潜在靶点。

  

催产素与多巴胺:社会行为的神经化学交响曲

非生殖社会行为中的OXT-DA互作

催产素(OXT)通过伏隔核(NAc)和腹侧被盖区(VTA)的多巴胺(DA)通路调控社会接近行为。叙利亚仓鼠实验中,VTA内注射OXT可增强雄性社会条件性位置偏好(CPP),而OXTR拮抗剂则降低两性社会奖赏。光遗传学激活PVN-OXT神经元投射至VTA能提升小鼠社交能力,其效应依赖于VTA-DA神经元上的OXTR表达。值得注意的是,慢性OXT暴露可能通过下调NAc的D1受体(D1R)损害社交性,而攻击行为则与皮层DA水平下降相关。

精神兴奋剂对社会行为的干扰

可卡因等物质通过竞争性抑制社会奖赏通路改变OXT-DA平衡。在雄性ICR小鼠中,可卡因与社会刺激同时 conditioning 会消除CPP,伴随PVN的OXT免疫活性降低和NAc壳区神经元激活减弱。环境富集虽能增强社会偏好,但更易导向乙醇奖赏,这种偏好可通过OXTR拮抗剂逆转,提示OXT-DA动态平衡对奖赏选择的关键作用。

生殖行为中的神经调控

母婴依恋研究中,NAc壳区的OXT信号对母性行为重建至关重要。高舔舐/理毛行为的母鼠表现出更强的PVN-OXT向VTA投射及NAc的DA释放。在双亲性草原田鼠中,PVN-OXT至VTA的化学遗传激活通过增强NAc的DA释放促进父性舔幼行为。早期父系剥夺则导致成年后NAc的D1R上调和D2R下调,伴随对幼崽接触延迟。

配对结合的双系统模型

单配制的草原田鼠研究揭示了OXT-DA协同机制:OXT通过前边缘皮层(PLC)增强NAc的DA释放促进伴侣偏好,而D2R/D3R拮抗剂可阻断该效应。值得注意的是,安非他命暴露会损害伴侣偏好,伴随mPFC的OXTR表达减少和NAc的D2R下调,而PLC内OXT给药可逆转这些缺陷。

应激与药物交叉影响

社会挫败应激(SDS)研究中,PVN-OXT神经元过度激活导致VTA-DA神经元可塑性改变,引发社交缺陷。VTA内OXT输注可缓解雄性仓鼠的社交回避,而OXTR拮抗剂对雌性效果更显著,显示性别二态性。前扣带回皮层(ACC)的OXTR和D2R密度下降与慢性SDS导致的共情行为减少相关。

治疗启示与未来方向

OXT通过抑制精神兴奋剂诱导的DA过度释放,展现出成瘾干预潜力。例如,可卡因自我给药大鼠的mPFC中OXTR敲低能延缓药物寻求行为。新兴技术如GRAB传感器将助力解析OXT-DA实时动态,为自闭症和成瘾的社会功能障碍提供精准靶点。当前局限在于性别和物种比较数据的缺乏,以及OXT与谷氨酸共释放的干扰,未来需开发更精确的环路操控工具。

(注:全文严格基于原文实验证据,未添加非文献支持内容)

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号