综述：CAR-T细胞疗法：靶向治疗癌症的革命性方法

（编辑推荐）本文综述了CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法的突破性进展：通过基因工程改造T细胞特异性靶向血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤），显著提升疗效，但面临细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和高昂成本等挑战。未来将优化CAR结构、拓展实体瘤应用并推动精准医疗普及。

　　

Abstract
CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者自身T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），实现对癌细胞的特异性识别与清除。该技术对复发/难治性B细胞恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病^ALL和弥漫大B细胞淋巴瘤^DLBCL）展现出高达80%的完全缓解率，2017年诺华Kymriah^?成为首个FDA批准的CAR-T产品。

临床挑战与机制突破
治疗过程中可能引发细胞因子释放综合征（CRS），其机制与CAR-T细胞激活后大量释放IL-6、IFN-γ等炎症因子相关。最新研究采用托珠单抗（抗IL-6R抗体）联合糖皮质激素可有效控制3级以上CRS。针对CD19靶点的CAR结构已迭代至第四代，新增共刺激分子（如4-1BB、CD28）显著延长T细胞体内存活时间。

实体瘤攻坚策略
目前限制实体瘤疗效的三大屏障包括：肿瘤微环境免疫抑制、靶抗原异质性和物理屏障。采用双特异性CAR（如CD19+CD22）、局部递送技术（脑胶质瘤的颅内注射）以及联合PD-1抑制剂等方案正在临床试验阶段（NCT04381741）。

产业化与可及性
自动化封闭式生产系统（如CliniMACS Prodigy^?）将制备周期从14天缩短至7天，成本降低约30%。我国2021年批准奕凯达^?上市后，医保谈判使治疗价格从120万元/疗程降至50万元以下。

未来方向
通用型CAR-T（UCAR-T）采用CRISPR基因编辑敲除TCR和HLA分子，可提前制备冻存。临床前研究显示，靶向Claudin18.2的CAR-T对胃癌客观缓解率（ORR）达48.6%，预计2025年进入III期临床试验。