综述：胰岛素脑部递送的困境：一项全面综述

（编辑推荐）这篇综述系统探讨了胰岛素（Insulin）穿越血脑屏障（BBB）的挑战与策略，揭示了其在调控记忆、认知等神经功能中的关键作用。文章对比了传统递送方法的局限性（如低效性、副作用），并重点评述了纳米载体（Nanocarriers）、微针（Micro-Needles）等新兴技术的潜力，为糖尿病（DM）和脑胰岛素抵抗（BIR）相关神经病变的治疗提供了前沿视角。

　　

Abstract

胰岛素作为一种多肽激素，不仅是调节机体稳态的核心分子，更在记忆、行为及认知等神经功能中扮演关键角色。脑内胰岛素受体（IRs）广泛分布于神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞，其在不同脑区（如海马体、下丘脑和嗅球）的差异化分布，进一步印证了胰岛素对脑功能的精密调控机制。然而，伴随衰老或病理状态（如糖尿病和脑胰岛素抵抗），外源性胰岛素补充的需求日益凸显，但血脑屏障（BBB）——由紧密连接的内皮细胞构成的物理屏障——成为大分子胰岛素入脑的主要阻碍。

递送困境与突破

传统方法如静脉注射因BBB的存在效率低下，且易引发全身性副作用。近年研究聚焦于非侵入性策略：

1. 鼻-脑通路：利用嗅神经和三叉神经的旁细胞途径，实现胰岛素直接入脑，但存在黏膜纤毛清除和剂量限制问题；
2. 纳米载体技术：脂质体、聚合物纳米粒等通过受体介导转运（如转铁蛋白受体TfR）穿透BBB，动物实验中递送效率提升显著；
3. 微针阵列：可溶解微针（DMNs）经皮递送胰岛素至脑脊液，避免首过效应，但长期安全性待验证。

未来挑战

尽管纳米载体和微针在动物模型中展现出高靶向性，但人类临床试验仍处于早期阶段。BBB的动态调节机制、载体生物相容性及规模化生产难题亟待解决。此外，胰岛素对神经退行性疾病（如阿尔茨海默病AD）的潜在疗效，需结合精准递送技术进一步探索。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息。）