不同年龄小鼠经鼻递送间充质干细胞外泌体的脑部摄取差异研究

为解决干细胞外泌体（MSC-exosomes）跨年龄脑部递送效率差异的难题，研究人员通过鼻内给药PKH-26标记的外泌体，系统评估了2周龄、2月龄和>6月龄小鼠的脑区分布特征。结果显示：成年（>6月龄）小鼠全脑区域（包括嗅球、皮层、海马和小脑）均高效摄取外泌体，而幼鼠（2周龄）无显著摄取，青年鼠（2月龄）呈现区域性差异分布。该研究为年龄依赖性外泌体疗法治疗脑疾病提供了关键理论依据。

　　

纳米级细胞外囊泡（exosomes）作为细胞间通讯的重要媒介，其神经保护作用日益受到关注。本研究创新性地采用鼻内给药途径，将间充质干细胞（MSC）来源的荧光标记（PKH-26）外泌体递送至不同发育阶段的小鼠脑部。

实验设计涵盖三个关键年龄组：2周龄（新生期）、2月龄（青春期）和>6月龄（成年期）。24小时后的检测发现戏剧性差异——新生小鼠全脑无外泌体分布；青春期小鼠仅在嗅球、皮层和海马出现零星摄取，小脑完全空白；而成年组所有检测脑区均呈现密集的外泌体信号。

这一发现首次揭示：血脑屏障的发育成熟度与外泌体递送效率呈正相关。成年动物鼻-脑通路的高效转运机制，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的非侵入性治疗开辟了新思路。研究同时提示，针对儿童脑疾病的exosomes疗法可能需要优化递送策略。