2025 ASCO年会血液肿瘤精准治疗突破：从CML到多发性骨髓瘤的临床变革

本期ASCO Daily News Podcast深度解析2025 ASCO年会血液肿瘤领域重磅研究：ASC4START试验证实阿西米尼(asciminib)在慢性期CML一线治疗中的安全性和疗效优势；STARGLO研究2年随访显示glofitamab联合化疗显著改善R/R DLBCL生存；CARTITUDE-1五年随访揭示BCMA CAR-T可使33%难治性MM患者长期无进展。这些突破性进展将重塑临床实践。

　　

慢性粒细胞白血病治疗新标准：ASC4START试验启示

2025 ASCO年会公布的ASC4START III期研究数据为慢性期慢性粒细胞白血病(CML)治疗树立新标杆。这项纳入568例初诊患者的随机对照试验显示，BCR-ABL变构抑制剂阿西米尼(asciminib)相比尼洛替尼(nilotinib)展现出显著优势。中位随访9.7个月时，阿西米尼组因不良事件停药率仅11%，显著低于尼洛替尼组的17%。更引人注目的是，阿西米尼在深度分子反应(MR_4.5)方面同样占优，治疗12周时达到2.5% vs 0.4%的显著差异。这些结果与先前发表在《新英格兰医学杂志》的ASC4FIRST研究相互印证，共同支持阿西米尼作为CML一线治疗的新选择。

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗突破：bispecific抗体时代来临

STARGLO研究的2年随访数据为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)带来希望。这项由麻省总医院主导的III期试验比较了CD20/CD3双特异性抗体glofitamab联合GemOx方案与利妥昔单抗联合化疗的疗效。在274例中位接受过1线治疗的患者中，glofitamab组中位总生存期(OS)未达到，显著优于对照组的13.5个月。更令人振奋的是，55%的glofitamab组患者在2年时仍存活，且获得完全缓解(CR)的患者中90%维持应答至12个月。尽管仅8%患者接受过CD19 CAR-T治疗，该方案为不适合移植或CAR-T治疗的患者提供了固定疗程的"现货型"选择。

液体活检革命：ctDNA在淋巴瘤预后评估中的价值

荷兰HOVON组的前瞻性研究验证了循环肿瘤DNA(ctDNA)在DLBCL预后评估中的关键作用。该研究纳入接受R-CHOP或剂量调整R-EPOCH治疗的患者，发现治疗结束时ctDNA阴性患者2年无进展生存率(PFS)高达88%，而ctDNA阳性者仅为28%。特别值得注意的是，所有一线治疗后未达CR且ctDNA阳性的患者最终均出现复发。这种非侵入性检测方法展现出超越传统PET-CT的独立预测价值，有望成为淋巴瘤标准疗效评估体系的重要组成部分。

BCMA CAR-T改写多发性骨髓瘤治疗格局

CARTITUDE-1研究的5年随访结果令人振奋：在既往接受中位5线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中，BCMA靶向CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel使33%患者实现长期无进展生存，其中23%为高危细胞遗传学患者。中位OS达到61个月，部分患者可能达到"功能性治愈"。研究还发现，产品中naive T细胞比例较高、基线血红蛋白和血小板水平较高、CAR-T细胞与可溶性BCMA比值较高等特征与长期应答相关。

MIDAS试验：MRD指导下的骨髓瘤治疗策略

MIDAS III期研究探索了基于微小残留病(MRD)的个体化治疗策略在适合移植的新诊断MM患者中的应用。718例患者接受isatuximab联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松(Isa-KRd)四药诱导后，MRD阴性患者随机接受6周期巩固治疗或自体造血干细胞移植(ASCT)。结果显示两组在10^-6敏感度下的MRD阴性率无显著差异(84-86%)。对于诱导后MRD阳性患者，单次与串联ASCT的MRD阴性率也相似(40% vs 32%)。这些数据挑战了ASCT在深度缓解患者中的必要性，为个体化治疗决策提供了新依据。