综述：胰腺癌靶向药物治疗的最新进展

（编辑推荐）本篇综述系统评述了胰腺导管腺癌（PDAC）靶向治疗策略，重点探讨了DNA修复抑制剂、抗血管生成疗法、KRAS通路抑制剂、抗基质治疗及纳米颗粒递药系统的研究进展，指出联合疗法与克服耐药性是未来临床转化的关键挑战。

　　

Abstract
胰腺导管腺癌（PDAC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其治疗困境主要源于复杂的肿瘤微环境和高频KRAS突变。近年来，靶向药物研发呈现多维度突破：DNA修复抑制剂（如PARP抑制剂）通过合成致死效应作用于BRCA突变亚型；抗血管生成剂调节缺氧微环境；KRAS G12C变构抑制剂首次实现"不可成药"靶点的临床突破；纳米颗粒载体显著提升5-氟尿嘧啶（5-FU）等化疗药物的肿瘤富集度。

Materials and Methods
研究团队系统分析了2015-2023年间127项临床前研究及23项II/III期临床试验数据。实验模型涵盖PDAC类器官、基因工程小鼠（KPC模型）及患者来源异种移植（PDX）。重点评估了靶向药物在突变特异性（如KRAS^G12D）、肿瘤基质重塑（Hedgehog通路抑制剂）及智能递送系统（pH响应型纳米粒）中的协同效应。

Results
临床前数据显示，纳米包裹的吉西他滨在KPC模型中使药物浓度提升8.7倍（p<0.01）。KRAS抑制剂AMG510联合MEK抑制剂曲美替尼使客观缓解率（ORR）达36%。值得注意的是，聚乙二醇化透明质酸酶（PEGPH20）通过降解基质屏障，使纳米颗粒穿透深度增加300%。但III期临床试验中，该方案仅延长无进展生存期（PFS）1.2个月，凸显基质靶向的复杂性。

Conclusion
当前证据表明，PDAC治疗需构建"突变靶向-微环境调控-智能递送"三位一体策略。KRAS抑制剂与免疫检查点阻断的序贯应用、外泌体载药系统克服血胰屏障等方向值得探索。未来五年需重点解决肿瘤异质性导致的获得性耐药问题，并通过生物标志物指导的个体化联合方案提升临床获益。