综述：免疫细胞诱导的炎症反应在痛风中的进展

这篇综述系统阐述了痛风（Gout）的免疫学机制，重点解析了单核/巨噬细胞（monocytes/macrophages）、中性粒细胞（neutrophils）等免疫细胞通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体触发炎症反应的分子通路，为抗痛风药物研发提供了新靶点。

　　

Abstract
痛风作为一种以高尿酸血症为基础的免疫性疾病，其典型特征是单钠尿酸盐（MSU）晶体在关节沉积引发的红、肿、痛症状。研究表明，炎症反应是痛风临床症状的核心驱动因素，涉及单核/巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等多种免疫细胞的级联调控。

免疫细胞的动态调控
在痛风急性期，MSU晶体被巨噬细胞吞噬后，通过Toll样受体（TLR）和脾酪氨酸激酶（Syk）途径激活NLRP3炎症小体，促使白细胞介素-1β（IL-1β）成熟释放。中性粒细胞随后浸润病灶区域，形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），进一步放大炎症反应。而调节性T细胞（Treg）则在慢性期通过分泌IL-10等抗炎因子参与炎症消退。

关键信号通路
MSU晶体通过钾外流和活性氧（ROS）产生触发NLRP3炎症小体组装，该过程依赖半胱天冬酶-1（caspase-1）对pro-IL-1β的剪切。同时，核因子-κB（NF-κB）通路的上调促进炎症相关基因转录，形成正反馈循环。最新研究发现，MSU还能诱导巨噬细胞发生糖酵解重编程，通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）增强炎症因子分泌。

治疗靶点展望
针对NLRP3/caspase-1/IL-1β轴开发的抑制剂（如Anakinra）已进入临床试验阶段。此外，调控巨噬细胞极化（M1/M2表型转换）和中性粒细胞NETosis过程的小分子化合物，可能成为下一代抗痛风药物的突破口。