综述：诊疗一体化细胞外囊泡在神经肌肉疾病诊断与治疗中的新兴前沿

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）作为纳米级信息载体在神经肌肉疾病（NMDs）中的诊疗潜力。文章聚焦EVs通过表面蛋白（如CD63/CD81/CD9）、核酸（miRNAs/gDNA）和跨血脑屏障（BBB）能力参与神经肌肉接头（NMJ）通讯、免疫调节及病理进程的机制，并探讨其作为液态活检标志物和工程化药物递送系统（DDS）的临床应用前景，为罕见病诊疗提供新思路。

　　

细胞外囊泡在神经肌肉疾病中的诊疗前沿

神经肌肉接头的囊泡通讯
神经肌肉接头（NMJ）被雪旺细胞包裹，通过释放含乙酰胆碱（ACh）的囊泡实现信号传递。研究表明，EVs携带的nAChRs调控突触可塑性，而突触小泡（SVs）与EVs在胞吐/内吞循环中呈现差异化特征——SVs直径约40-50nm，依赖突触结合蛋白（synaptotagmin）介导钙触发释放；EVs则源自多泡体（MVBs），通过ESCRT复合物分选ILVs，尺寸范围50-1000nm。

病理进程中的双面作用
EVs在肌萎缩侧索硬化症（ALS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）中呈现矛盾性：既可递送致病性TDP-43蛋白加速神经元退化，又能转运神经营养因子（如GDNF）促进再生。杜氏肌营养不良症（DMD）患者血清EVs中miR-206水平异常升高，与肌纤维修复呈负相关。

诊疗一体化突破
EVs表面标志物（ALIX/TSG101）和内容物（mtDNA）已成为疾病分期的新型标志物。工程化EVs通过靶向修饰LAMP2B蛋白穿透血脑屏障，在动物模型中实现siRNA精准递送，使SMA相关SMN2基因表达提升300%。生物银行标准化存储方案（-80°C/90天）为临床转化奠定基础。

挑战与展望
当前EVs分离技术（如SEC色谱法）存在纯度缺陷，而规模化生产尚需突破。未来需建立NMJ类器官模型验证EVs跨突触传递机制，并开发微流控芯片实现液态活检即时检测。韩国NRF基金支持的研究正探索EVs载药系统对肌纤维膜修复的时效关系，为个体化治疗提供新范式。