CXCR4在结直肠癌中的表达与肿瘤分期显著相关：诊断与治疗新靶点的探索

本研究针对结直肠癌(CRC)高死亡率且缺乏有效治疗靶点的临床困境，通过整合TCGA数据库分析与180例临床样本实验验证，首次系统揭示CXCR4在CRC组织中显著过表达且与T分期、pTNM分期呈正相关，为CXCR4作为CRC诊断标志物和靶向治疗靶点提供了理论依据。研究采用生物信息学、免疫组化(IHC)、qPCR和Western blot等技术，填补了CXCR4在CRC中临床价值的研究空白。

　　

在全球癌症负担日益加重的背景下，结直肠癌(CRC)作为第三大常见恶性肿瘤，其5年生存率仅65.4%，尤其在中国等发展中国家发病率持续攀升。尽管手术仍是主要治疗手段，但约25%患者术后出现转移，现有靶向治疗对晚期CRC患者无进展生存期(PFS)改善有限。这一严峻现状亟需发现新的分子靶点，而C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)作为G蛋白偶联受体(GPCR)，在肿瘤微环境中调控细胞迁移、免疫逃逸的功能日益受到关注，但其在CRC中的临床价值尚未明确。

苏州大学附属昆山第一人民医院团队在《Gene Reports》发表的研究，通过多维度技术路线揭示了CXCR4在CRC中的关键作用。研究首先利用TCGA-COAD数据库中383例CRC患者的RNA-seq数据进行生物信息学分析，随后结合180例临床样本构建组织芯片进行免疫组化(IHC)验证，并采用定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)进行分子水平检测，所有实验均设置癌旁组织作为对照。

TCGA数据描述
通过UCSC XENA平台获取TCGA和GTEx的Toil流程标准化数据，发现CXCR4在CRC组织中的转录本表达量显著高于正常组织(TPM值差异达3.2倍)。

Bioinformatics analysis of TCGA data
分层分析显示CXCR4表达与T分期显著相关(ANOVA F=4.7781, P=0.009)，T₃-T₄期表达量较T₁-T₂期升高42%，但与N/M分期无统计学关联。这一发现首次在人群数据层面证实CXCR4与局部浸润深度而非远处转移的相关性。

Discussion
实验验证阶段发现：IHC评分显示癌组织CXCR4阳性率78.3%显著高于癌旁组织21.7%(P<0.001)；qPCR检测mRNA表达量差异达5.1倍；Western blot显示CXCR4蛋白在68%病例中过表达。值得注意的是，CXCR4高表达组与低表达组在总生存期(OS)和无病生存期(DFS)上无显著差异，提示其更适合作为诊断而非预后标志物。ROC曲线分析显示CXCR4诊断AUC达0.812(95%CI: 0.763-0.861)。

Conclusion
该研究创新性地证实：CXCR4在CRC中特异性高表达且与TNM分期正相关，其机制可能通过CXCR4/CXCL12轴促进局部浸润而非远处转移。虽然暂未显示预后价值，但高达0.812的AUC值使其成为极具潜力的诊断标志物。研究为开发基于CXCR4抑制剂的靶向治疗提供了理论支撑，如已进入临床试验的AMD3100等药物在CRC中的应用可能成为未来研究方向。

CRediT authorship contribution statement
Fang Cao和Jianhao Xu共同负责课题设计与论文撰写，Song Xu和Yang Zhang指导研究并修改论文，体现多学科团队协作模式。

Fundings
苏州市病理学重点学科(SZFCXK202140)和昆山市第一人民医院专项(KSKFQYLWS2023028)的资助确保研究顺利完成，凸显地方政府对转化医学研究的支持。

该研究通过多组学交叉验证策略，不仅阐明CXCR4在CRC发生发展中的生物学作用，更开创性地提出"局部浸润特异性标志物"概念，为CRC精准分型提供了新思路。未来需扩大样本量验证CXCR4在液体活检中的检测效能，并探索其与现有靶向药物的联合治疗方案。