Agrin与CAF22在高血压肾病中的肾脏保护作用及诊断价值研究

高血压肾病(HN)是高血压主要并发症，但缺乏有效治疗靶点。浙江大学团队发现细胞外基质蛋白Agrin及其片段CAF22在HN中显著上调，通过抑制NF-κB通路减轻血管紧张素II(Ang II)诱导的肾脏炎症和纤维化，首次证实两者兼具治疗潜力与诊断价值，为HN诊疗提供新思路。

　　

高血压影响着全球超10亿人，其中约20%会发展为高血压肾病(HN)，成为中国慢性肾脏病住院患者的第二大病因。这种疾病的核心病理特征包括肾小管损伤、炎症浸润和纤维化，但目前缺乏特异性治疗手段。近年研究发现，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)家族成员在肾脏疾病中发挥重要作用，但Agrin及其酶解片段CAF22在HN中的作用仍是空白。

浙江大学医学院团队在《International Immunopharmacology》发表的研究填补了这一空白。研究人员通过分析GEO数据库发现，HN模型中Agrn基因显著上调。为验证其功能，团队建立Ang II持续灌注的HN小鼠模型，采用尾静脉注射重组Agrin(rAgrin)干预，同时用rAgrin和rCAF22处理Ang II刺激的肾小管上皮细胞。关键技术包括：4周Ang II微渗透泵诱导HN模型、qPCR检测基因表达、Western blot分析蛋白水平、ELISA检测血清CAF22、以及临床队列分析（纳入肾功能不全合并高血压患者）。

Upregulation of Agrin in HN
通过生物信息学分析和动物实验证实，Agrn在正常肾脏高表达且HN时进一步上调，提示其参与疾病进程。

Reagents and chemicals
研究使用商业化重组蛋白和特异性抗体，确保实验可靠性。

Discussion
发现rAgrin通过抑制NF-κB通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子产生，同时减少TGF-β介导的纤维化；rCAF22展现相似保护作用。临床样本显示HN患者和小鼠血清CAF22水平显著升高，与肾功能指标相关。

该研究首次阐明Agrin/CAF22通过调控NF-κB通路在HN中发挥双重作用：rAgrin和rCAF22可作为治疗候选分子减轻肾脏损伤，CAF22则具备成为HN诊断标志物的潜力。这一发现为开发HN的靶向治疗策略和早期诊断工具提供了重要理论依据，尤其对合并高血压的肾功能不全患者具有重要临床意义。研究同时拓展了对HSPGs家族在肾脏疾病中功能多样性的认知，为后续研究开辟新方向。