ANRIL基因rs1333040多态性对急性心肌梗死患者冠状动脉病变及心血管事件的预后价值研究

本研究针对急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉病变与心血管事件预后预测的临床难题，通过分析ANRIL基因rs1333040多态性特征，发现T等位基因携带者冠状动脉病变更严重（Gensini评分>54，OR=2.22），多支病变风险更高（59.8% vs 49.2%），且9个月随访期主要不良心血管事件(MACE)发生率显著升高（HR=3.39）。该研究为AMI患者的精准风险分层提供了新型遗传标志物。

　　

心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，其中急性心肌梗死(AMI)更是威胁人类健康的"头号杀手"。随着基因组学研究的深入，科学家们发现9号染色体上的ANRIL基因（Antisense Noncoding RNA in INK4 Locus）与动脉粥样硬化进程密切相关，其单核苷酸多态性(SNP)可能影响冠状动脉疾病(CAD)的发生发展。然而，关于ANRIL基因特定变异rs1333040与AMI患者冠状动脉病变严重程度及预后的关系，现有研究数据仍存在争议且样本量有限。

为解答这一科学问题，来自芹苴中心综合医院介入心脏病科的研究团队开展了一项横断面描述性研究结合纵向随访。研究纳入2022年10月至2024年6月收治的150例AMI患者，通过基因测序和临床随访，首次系统评估了rs1333040多态性对越南人群冠状动脉病变特征和心血管事件的预测价值。相关成果发表在《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》上，为AMI患者的精准医疗提供了重要依据。

研究采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）技术进行基因分型，引物设计参考Golabgir Khademi K的方案。临床数据收集包括冠状动脉造影评估（采用Gensini评分系统量化病变程度）和9个月随访（记录死亡率、心衰住院等MACE事件）。统计分析方法涵盖卡方检验、Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归模型。

研究结果部分揭示多个重要发现：

3.1. AMI患者的一般特征和rs1333040多态性
研究队列平均年龄63.8±10.3岁，男性占70.7%。基因型分布显示TT型最常见（55.3%），其次是TC型（38.7%）和CC型（6.0%）。值得注意的是，TT基因型患者糖尿病患病率显著高于其他基因型（28.9% vs 12.1%），T等位基因携带者血脂异常比例更高（41.1% vs 28.9%）。

3.2. 冠状动脉病变相关因素分析
TT基因型患者严重冠状动脉病变（Gensini>54）比例显著升高（65.7% vs 45.4%），T等位基因被确认为风险等位基因（OR=2.22）。多支血管病变在TT型患者中也更常见（59.8% vs 49.2%）。多因素分析显示，TT基因型是严重冠状动脉病变的独立预测因子（OR=10.34）。

3.3. 心血管事件预后价值
9个月随访期间，MACE发生率为10.7%，其中T等位基因携带者占事件总数的90.6%。生存分析显示T等位基因携带者的累积MACE概率显著更高（p<0.05）。多因素Cox模型确认年龄（HR=1.05）、糖尿病（HR=2.98）、TT基因型（HR=3.63）和T等位基因（HR=3.39）是MACE的独立预测因素。

讨论部分深入阐释了研究发现的意义。与亚洲其他研究相比，该研究验证了rs1333040多态性的种族差异性分布特征。特别值得注意的是，TT基因型与糖尿病、血脂异常的关联提示ANRIL基因可能通过糖脂代谢途径影响冠状动脉病变进展。在预后方面，研究首次在越南人群中证实T等位基因可作为MACE的遗传风险标志物，这与意大利学者Ardissino D的研究结果相呼应，但提供了更详尽的短期预后数据。

该研究的创新性在于将遗传变异分析与临床预后评估相结合，为AMI患者的危险分层提供了新思路。局限性包括单中心设计和样本量限制，未来需要更大规模的多中心研究验证。从临床转化角度看，对TT基因型AMI患者应加强血糖血脂管理和密切随访，这对改善患者预后具有重要实践价值。

这项研究不仅深化了对ANRIL基因功能的认识，更为重要的是，它建立了一个将遗传信息转化为临床决策的范例，为心血管精准医疗的发展提供了有力证据。随着相关研究的深入，基因检测有望成为AMI患者标准评估的一部分，从而实现真正的个体化治疗。