27P丝素生物活性肽通过多维度调控胶原蛋白平衡维持成纤维细胞亚群稳态

【编辑推荐】针对传统胶原促进剂（如RA、VC、HA、TGFβ）存在的吸收差、刺激性强等问题，研究人员开发了源自蚕丝蛋白的27P肽，通过3D/2D模型证实其能穿透表皮屏障，长效促进前胶原1（pro-C1）分泌，维持成纤维细胞亚群平衡，避免纤维化/炎症反应，为皮肤抗衰提供新策略。

　　

皮肤作为人体最大的器官，其衰老伴随着胶原流失、成纤维细胞功能衰退等突出问题。传统抗衰成分如维甲酸（RA）、维生素C（VC）等虽能短期改善肤质，但存在皮肤刺激、渗透性差等缺陷。尤其值得警惕的是，RA可能引发隐性炎症，而低分子量透明质酸（HA）会通过Toll样受体（TLR）激活促炎反应。更棘手的是，成纤维细胞亚群（如CD44⁺的乳头层细胞与CD36⁺的网状层细胞）的稳态失衡，会导致胶原代谢紊乱，加速皮肤结构塌陷。

针对这一系列挑战，Evolved By Nature的研究团队在《The International Journal of Biochemistry》发表研究，创新性地从家蚕（Bombyx mori）丝蛋白中提取出27P肽。这种可生物降解的水溶性肽具有自组装特性，在接触皮肤时能穿透角质层直达真皮。研究采用Mattek 3D全层皮肤模型和原代成纤维细胞培养体系，通过荧光标记示踪、高内涵成像等技术，系统评估了其对胶原合成的调控机制。

27P肽穿透3D皮肤等效模型并双向结合成纤维细胞
实验显示，AF594标记的27P肽能有效穿透表皮基底层，分布于真皮乳头层与网状层。在2D培养中，27P肽直接结合成纤维细胞表面，其结合强度呈剂量依赖性。这种双向靶向特性突破了传统成分的渗透壁垒。

翻译水平激活胶原新生
27P肽处理120小时内，前胶原1（pro-C1）分泌量持续升高。通过核糖体结合mRNA分析，证实其通过翻译水平促进Col1A1合成，而非转录调控。更关键的是，它能挽救VC导致的细胞内胶原耗竭，形成协同效应。

亚群稳态的精准维护
与TGFβ和RA不同，27P肽处理后的成纤维细胞未出现α平滑肌肌动蛋白（αSMA）上调，CD26⁺细胞比例保持稳定。炎症因子芯片检测显示，IL-6、TNF-α等指标均无显著变化，从分子层面规避了纤维化风险。

这项研究的突破性在于，27P肽通过多靶点作用重构了"胶原合成-基质沉积-细胞稳态"的良性循环：其自组装特性解决透皮递送难题，翻译调控延长胶原合成周期，表型维护功能则阻断了衰老相关的成纤维细胞异质性丢失。相较于现有疗法，这种源于天然丝蛋白的活性肽兼具高效性与安全性，为开发新一代抗衰制剂提供了理论基石。