黄精多糖通过调控巨噬细胞表型发挥免疫调节及抗肝癌作用

本研究针对肝癌治疗中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促瘤表型(M2)的调控难题，首次揭示黄精多糖(PSP)通过TLR4/MyD88信号通路将M2表型重编程为抗肿瘤M1表型的分子机制。实验证实PSP可显著抑制肝癌生长，降低CD206+ TAMs比例并提升CD86+ M1型巨噬细胞浸润，为中药多糖类物质开发为免疫治疗剂提供理论依据。

　　

肝癌作为全球死亡率排名前列的恶性肿瘤，传统治疗手段对晚期患者效果有限。肿瘤微环境中的巨噬细胞扮演着"双面间谍"角色——当它们呈现促炎的M1表型时可杀伤肿瘤，但多数情况下会被肿瘤"策反"为促瘤的M2表型。如何逆转这些"叛变"的巨噬细胞，成为免疫治疗的新突破口。河南省医学科学技术项目支持的研究团队从传统中药黄精中提取多糖成分(PSP)，在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究揭示了其独特的"策反"机制。

研究采用凝胶渗透色谱(GPC)和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)表征PSP的分子特征，通过CCK-8法评估生物相容性。利用RAW264.7巨噬细胞系建立体外模型，结合肝癌荷瘤小鼠模型，采用免疫组化、免疫荧光等技术分析TAMs表型变化，并通过Western blot验证TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活情况。

【Extraction of PSP】
采用热水提取-乙醇沉淀法从黄精根茎中获得分子量5.97kDa的多糖，FT-IR鉴定其含特征性羟基和糖苷键结构。

【Biocompatibility of PSP in vitro】
CCK-8实验显示PSP在50-800μg/mL浓度范围内对RAW264.7细胞无毒性，且能显著促进细胞增殖(P<0.05)。

【Immunoregulatory function in vitro】
PSP处理使巨噬细胞IL-12分泌量增加3.2倍，同时降低IL-10水平，流式检测显示CD86⁺ M1型细胞比例从12.7%升至41.3%。

【Anticancer effects in vivo】
肝癌模型组肿瘤体积为(1287±156)mm³，PSP治疗组降至(562±89)mm³，Ki-67阳性率下降62%。免疫荧光显示肿瘤组织中CD206⁺细胞减少68%，CD86⁺细胞增加4.1倍。

【Molecular mechanisms】
Western blot证实PSP激活TLR4受体，使MyD88蛋白表达量提升2.8倍，下游NF-κB p65磷酸化水平增加，而TRIF通路无显著变化。

该研究首次系统阐明PSP通过"TLR4-MyD88-NF-κB"轴实现巨噬细胞表型重编程的分子机制，为中药多糖的免疫治疗应用提供新视角。值得注意的是，PSP对M1表型的诱导呈现剂量依赖性，在800μg/mL时效果最佳，这种"量效关系"为其临床剂量设计提供参考。作者在讨论中指出，未来需进一步探究PSP对其他免疫器官的影响，以及与其他免疫检查点抑制剂的协同效应。这项源自传统中药的发现，为开发低毒高效的肝癌免疫治疗策略开辟了新路径。