阿尔及利亚蜂蜜新型果胶样多糖AH-H4–1的纯化、结构表征及其抗溃疡性结肠炎作用机制研究

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)现有治疗药物(如5-ASA)疗效有限且副作用显著的问题，通过生物活性导向分离策略从传统药材阿尔及利亚蜂蜜(AH)中鉴定出新型果胶样多糖AH-H4–1。该多糖通过减少中性粒细胞肠道浸润、修复肠屏障功能，在DSS诱导的UC斑马鱼模型中展现显著疗效，为开发植物源UC治疗剂提供了物质基础与理论依据。

　　

溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性炎症性肠病(IBD)，正以每年5-8%的增速席卷新兴市场国家。传统治疗药物5-氨基水杨酸(5-ASA)不仅应答率仅50-70%，长期使用还可能引发胃肠功能紊乱。面对这一临床困境，石河子大学的研究团队将目光投向了具有1500年药用历史的阿尔及利亚蜂蜜(AH)——这种在极端干旱条件下由骆驼刺分泌的蜜露，传统上用于治疗腹痛、腹泻等与UC高度相关的症状。

研究团队采用生物活性导向的阶梯式分离策略，先通过透析获得高分子量多糖组分(AH-H)和低分子量寡糖(AH-L)。在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型中，仅占AH总量0.34%的AH-H展现出显著疗效。进一步通过离子交换柱色谱分离获得关键组分AH-H4–1，结构解析显示其主链由1,4-半乳糖醛酸(1,4-GalA)、1,2,4-鼠李糖(1,2,4-Rha)和1,2-鼠李糖构成，侧链含1,3,6-半乳糖等特殊结构。在创新性采用斑马鱼UC模型验证时，该多糖通过双重机制发挥作用：既抑制中性粒细胞在肠道的异常聚集，又促进肠屏障功能修复。相关成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

关键技术包括：生物活性导向分级分离、离子交换色谱纯化、多糖结构解析技术(单糖组成分析、甲基化分析、核磁共振)，以及DSS诱导的斑马鱼UC模型构建。实验动物采用昆明种小鼠和转基因斑马鱼。

【Preliminary isolation of AH】
通过酚硫酸法测定AH总糖含量达83.24%，透析分离显示多糖组分(AH-H)仅占0.34%，但展现突出生物活性，提示微量成分可能起关键作用。

【Discussion】
相较于既往报道的AH中性多糖(如分子量1.756×10⁶ Da的组分)，本研究首次聚焦酸性果胶样多糖，其结构特殊性体现在：①含有特征性半乳糖醛酸；②具有1,3,6-半乳糖分支结构。这些特征可能通过调节IL-6等炎性因子发挥作用。

【Conclusion】
该研究不仅揭示了AH治疗UC的物质基础——新型果胶样多糖AH-H4–1，更建立了从传统药材中挖掘活性成分的研究范式。其重要意义在于：①证实微量多糖成分的关键药理作用；②为开发靶向肠屏障修复的UC治疗剂提供先导化合物；③斑马鱼模型的应用为天然产物活性筛选提供了新思路。

研究得到新疆财政科技计划项目(2023AB047)和国家自然科学基金(82174075)支持。作者团队声明无利益冲突，主要贡献者包括第一作者Zhe Wang(负责实验设计、数据分析和论文撰写)和共同第一作者Yaping Chi(参与方法学建立和数据分析)。