综述：生物标志物在炎症性肠病达标治疗策略中的应用

这篇综述系统阐述了生物标志物（如C反应蛋白CRP、粪钙卫蛋白FC）在炎症性肠病（IBD）达标治疗（treat-to-target）中的核心作用，强调其作为无创监测工具在评估疾病活动度、预测复发及指导治疗调整中的价值，同时指出需结合内镜验证以实现黏膜愈合（MES 0-1）的终极目标。

　　

生物标志物：炎症性肠病管理的"导航仪"

引言
炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是可能致残的进展性疾病。传统症状导向的治疗模式已被"达标治疗"策略取代——通过客观指标（症状改善→生物标志物正常化→内镜愈合）阶梯式评估疗效。STRIDE-II指南明确将黏膜愈合作为终极目标，因其可降低CD患者肠损伤和手术风险，减少UC患者住院和结直肠癌发生率。

生物标志物特性
血清标志物

• CRP：半衰期仅19小时的急性期反应蛋白，虽非IBD特异，但短期监测价值显著。研究显示抗TNF治疗14周时CRP<5 mg/L预示1年缓解，但15%患者存在"CRP无应答"现象。
• 血沉（ESR）：易受贫血、年龄等因素干扰，临床实用性较低。

粪便标志物

• 粪钙卫蛋白（FC）：中性粒细胞衍生物，与内镜活动度相关性优于CRP（敏感性82%，特异性72%）。需注意NSAIDs、感染等干扰因素，建议晨起首次排便采样以减少变异。
• 粪乳铁蛋白：新兴标志物，初步数据显示其鉴别能力与FC相当。

克罗恩病管理
CALM研究证实，基于FC>250 μg/g或CRP>5 mg/L的"严格控制"策略，48周深度缓解率显著高于症状导向组（37% vs 23%）。术后监测中，FC<50 μg/g可替代内镜评估低危患者复发，但多次手术或穿透型病变者仍需规律内镜复查。

溃疡性结肠炎应用
FC对UC活动度预测价值更突出：

• 无症状者FC>150 μg/g预示3个月内复发风险增加4.4倍
• 连续两次FC>300 μg/g预测复发特异性达100%
• 但需注意FC对直肠炎评估准确性较低

特殊场景处理
症状-标志物分离时的决策

• 无症状+FC升高：可选3-6个月后复测或直接内镜评估
• 症状显著+标志物正常：需内镜排除炎症，并排查肠易激综合征等非IBD病因

储袋炎监测
FC>100 μg/g可有效鉴别储袋炎症（敏感性91%），且水平与内镜严重度正相关。

未来展望
家庭自测FC设备、汗液IL-1β检测等新技术有望提升监测便捷性。转录组学标志物可能突破现有生物标志物的预测瓶颈。

结论
生物标志物是IBD达标治疗中连接症状与黏膜愈合的桥梁，但需个体化解读并结合内镜验证。随着STRIDE-II和2023 AGA指南的更新，FC和CRP的临床应用已形成标准化框架，为精准医疗奠定基础。