丹参酮IIA通过调控miR-449a/ACSL4轴抑制神经元铁死亡并改善脑缺血再灌注损伤

为解决脑缺血再灌注损伤(CI/RI)引发的神经元铁死亡问题，研究人员通过建立大鼠MCAO/R模型和SH-SY5Y细胞OGD/R模型，发现丹参酮IIA通过上调miR-449a抑制ACSL4表达，显著降低Fe2+、ROS和MDA水平，从而缓解神经炎症和氧化应激。该研究为缺血性卒中治疗提供了新靶点。

　　

脑缺血再灌注损伤(Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury, CI/RI)是缺血性卒中发生的关键环节。这项研究揭示，从中药丹参提取的活性成分丹参酮IIA(Tan IIA)能显著抑制神经元铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖性程序性细胞死亡方式。通过大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO/R)模型和SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型，研究发现Tan IIA治疗可降低细胞内游离铁(Fe²⁺)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平，同时上调microRNA-449a表达。机制研究表明，Tan IIA通过miR-449a/长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)分子轴，抑制脂质过氧化关键酶ACSL4的表达，从而阻断铁死亡信号通路。该发现不仅阐明了Tan IIA的神经保护作用机制，更为缺血性卒中治疗提供了新型分子靶点。