综述：癌症患者神经病变的诊断、管理、治疗和预防最新进展

这篇综述系统梳理了近五年癌症相关神经病变（CRN）的研究进展，聚焦于化疗诱导性周围神经病变（CIPN）的新机制与防治策略。重点介绍了抗体偶联药物（ADCs）、免疫检查点抑制剂（ICIs）等新型治疗诱发的神经毒性，揭示了SARM1蛋白在轴突病变中的关键作用，并评估了高场强MRI、神经丝轻链（NfL）等新兴诊断技术。尽管钙镁福地吡（calmangafodipir）在奥沙利铂方案中未显示保护作用，但POLAR试验证实肢体冷却/压迫可显著降低紫杉类药物的CIPN发生率。

　　

Abstract

过去五年间，癌症相关神经病变领域涌现出多项突破性发现。从致病机制到临床干预，研究者们正逐步揭开这一并发症的复杂面纱。

Purpose of Review

通过整合基础研究与临床数据，本文旨在系统阐述癌症治疗相关神经病变的最新认知体系，为优化诊疗路径提供理论依据。

Recent Findings

新型神经毒性药物
临床实践发现，抗体偶联药物（如enfortumab vedotin）、免疫检查点抑制剂联合方案（PD-1/CTLA-4双重阻断）及靶向治疗药物（如蛋白酶体抑制剂）可诱发剂量依赖性周围神经病变。值得注意的是，这些药物通过不同机制影响神经元功能，其中微管蛋白稳定剂导致的轴突运输障碍尤为突出。

SARM1通路突破
基础研究揭示，保守蛋白SARM1（sterile-α and Toll/interleukin 1 receptor motif containing protein 1）是轴突变性过程中的核心执行者。在化疗药物刺激下，SARM1通过消耗烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）触发轴突自毁程序，这为开发神经保护剂提供了明确靶点。

诊断技术革新
高场强3T MRI可清晰显示周围神经微观结构变化，而动态神经肌肉超声能实时观察神经肿胀程度。血清标志物方面，神经丝轻链（NfL）与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的组合检测展现出预测神经毒性的潜力，其灵敏度达82%（95%CI 76-88）。

POLAR试验启示
III期随机对照研究显示，紫杉类药物治疗期间采用手掌冷却（4°C）或加压装置（>40mmHg）可使CIPN发生率降低37%（p=0.002）。这种物理干预通过减缓药物在神经组织的分布速率发挥作用，为临床实践提供了可操作性方案。

Summary

当前CIPN仍缺乏有效治疗手段，但SARM1通路的发现开辟了药物研发新方向。结合精准诊断技术与个体化防护策略，未来有望实现从症状控制到病因治疗的跨越。基础与临床研究的深度融合，将持续推动该领域的发展。