综述：肌萎缩侧索硬化与结节病的共病现象：病例报告及文献系统评价

（编辑推荐）本综述通过1例45岁男性ALS（肌萎缩侧索硬化）合并结节病的罕见病例及文献系统评价，揭示免疫抑制治疗对稳定神经与呼吸系统病情的潜在价值，为两种疾病共病机制（如神经炎症与肉芽肿性病变的交互作用）提供新的临床视角。

　　

Abstract

Background

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种累及运动神经元的神经退行性疾病，90%病例为散发性。结节病则是以多器官肉芽肿性炎症为特征的全身性疾病，5-10%患者会出现神经系统并发症。文献中仅零星报道过这两种疾病的共病现象。

Methods

研究团队报道一例45岁男性患者，其因进行性上肢无力2年确诊ALS，影像学意外发现胸腹腔淋巴结肿大，活检证实合并结节病。研究同步对该罕见共病案例进行系统性文献回顾。

Results

经免疫抑制治疗后，患者神经功能缺损与肺部病变均趋于稳定。这一发现提示两种疾病可能存在共享的免疫病理机制，如CD4⁺ T细胞介导的异常免疫反应或血脑屏障破坏导致的抗原暴露。

Conclusion

该研究首次系统梳理ALS-结节病共病患者的临床特征：

1. 发病年龄较单纯ALS患者更早（平均45岁 vs 55-65岁）
2. 上肢起病占比达83%（高于典型ALS的40%）
3. 67%病例对皮质类固醇治疗有反应

Background

ALS与结节病在病理生理层面存在有趣交集：

• ALS患者脑脊液中IL-6、TNF-α等促炎因子升高
• 结节病肉芽肿可分泌相同细胞因子
• 动物模型显示，肉芽肿微环境可能加速运动神经元变性

Methods

病例细节显示：

• 患者初始表现为C7-T1节段支配肌群萎缩
• PET-CT显示纵隔淋巴结SUV_max=8.7
• 支气管肺泡灌洗液中CD4/CD8比值>3.5

文献系统评价纳入标准：

1. 符合El Escorial修订版ALS诊断标准
2. 经组织学证实的结节病
3. 排除其他已知神经肌肉疾病

Results

关键发现包括：

• 共病患者的生存期中位数（38个月）较典型ALS（27个月）更长
• 67%病例出现胸腺异常（vs 普通人群<5%）
• 免疫组化显示病变区域存在TDP-43蛋白异常聚集

Conclusion

该研究提出"神经-肉芽肿轴"假说：结节病肉芽肿分泌的促炎因子可能通过迷走神经背核-延髓通路加剧运动神经元损伤。这一发现为开发靶向免疫调节疗法（如抗IL-17单抗）提供了理论依据。