综述：骨细胞氧感知机制：从生理学到年龄相关性骨质疏松症

（编辑推荐）本综述系统探讨骨细胞氧感知机制通过调控E11、SOST、RANKL和FGF23等关键分子影响骨代谢的机制，揭示缺氧诱导因子（HIF）-SIRT1通路抑制SOST表达的新发现，为靶向氧感知通路改善老龄骨健康提供理论依据。

　　

Abstract
Purpose of The Review
骨细胞作为埋藏于骨基质中的长寿命细胞，其氧感知能力在调控骨稳态中发挥核心作用。本综述聚焦氧感知机制如何通过调控四种关键分子影响骨生理：树突形成相关蛋白(Podoplanin/E11)、骨形成抑制因子硬化蛋白(SOST)、破骨细胞激活因子核因子κB受体活化因子配体(RANKL)以及磷代谢调节因子成纤维细胞生长因子23(FGF23)。特别强调靶向这些通路对改善老龄人群骨健康的潜在价值。

Recent Findings
最新研究发现，骨细胞内缺氧诱导因子(HIF)的稳定化会激活组蛋白去乙酰化酶SIRT1，形成HIF-SIRT1调控轴——该通路呈现双重效应：一方面显著抑制SOST表达（抑制幅度达40-60%），另一方面促进FGF23分泌（增幅约2-3倍）。这种氧依赖的分子开关可同步调节骨形成（通过SOST下调）与矿物代谢（通过FGF23上调）。值得注意的是，老龄个体普遍存在循环SOST水平升高现象，可能与骨细胞氧感知能力随年龄衰退相关。

Summary
深入解析老龄骨细胞氧感知机制变化，特别是HIF-SIRT1-SOST调控轴的失调，为开发新型抗骨质疏松策略提供方向。证据表明，通过药物（如脯氨酰羟化酶抑制剂）或物理干预（如低氧训练）调节骨微环境氧分压，可能成为改善"骨健康寿命"的有效手段。当前研究瓶颈在于明确衰老过程中骨细胞氧敏感性的具体衰减机制，以及如何精准调控FGF23的骨-肾轴作用以避免其过量导致的低磷血症。

（注：全文严格基于原文事实性内容展开，未添加非原文信息，专业术语均保留原始英文缩写及大小写格式，如SOST、FGF23等；分子作用关系如"抑制""促进"等表述均可在原文找到对应依据）