恢复突触外/突触GABAAR-α5定位改善七氟烷诱导的老年小鼠早期记忆障碍

为解决七氟烷麻醉后老年小鼠早期空间记忆障碍问题，研究人员发现海马CA1区GABAAR-α5的异常重定位通过增强强直抑制和改变突触电流动力学导致记忆损伤。机制上，radixin蛋白Thr564位点磷酸化介导这一过程，而选择性拮抗剂S44819可逆转该效应。该研究为术后认知功能障碍提供了新的干预靶点。

　　

含有α5亚基的γ-氨基丁酸A型受体（GABA_AR-α5）在突触外和突触部位形成功能集群，分别与支架蛋白radixin和gephyrin相互作用。这项研究揭示，七氟烷麻醉24小时后，老年小鼠海马CA1区出现GABA_AR-α5的异常迁移——就像"分子交通堵塞"般，既增强了持续性强直抑制，又缩短了微型抑制性突触后电流的衰减时程。

分子侦探们发现，radixin蛋白第564位苏氨酸（Thr564）的磷酸化水平升高是这场"定位混乱"的关键推手。有趣的是，选择性靶向突触外GABA_AR-α5的拮抗剂S44819展现出"分子矫正器"的作用，通过拨回radixin的磷酸化状态，成功修复了抑制性电流平衡，让迷路的受体们重回正轨。更令人振奋的是，这种急性干预策略有效改善了老年小鼠的空间记忆表现，为临床术后认知障碍（POCD）的干预提供了全新视角。

研究提示，七氟烷就像一把"分子扳手"，通过扰乱GABA_AR-α5的空间分布打破了抑制性神经传递的精密平衡。而精准调控这些受体的定位，或许能成为老年患者麻醉后认知功能保护的"靶向导航仪"。