综述：可乐定用于谵妄患者激越症状的管理

这篇综述深入探讨了α2肾上腺素能激动剂可乐定（Clonidine）在多种临床场景中管理激越症状的潜力，尤其关注认知储备有限、谵妄或帕金森叠加症患者。文章系统评估了其药理特性（如抑制去甲肾上腺素释放）、疗效优势（保留认知功能、缩短谵妄持续时间），以及相较于抗精神病药的差异化优势（无呼吸抑制、成本效益高）。同时探讨了其在ADHD、自闭症谱系障碍（ASD）和创伤后应激障碍（PTSD）噩梦等领域的跨适应症应用，为临床实践提供了循证依据。

　　

引言

激越作为咨询精神病学中的常见症状，其管理常依赖抗精神病药，但这类药物可能加重帕金森症状或谵妄。可乐定因其独特的α₂受体激动机制，通过抑制中枢去甲肾上腺素（NE）释放，成为潜在替代方案。研究显示，谵妄患者NE水平升高与注意力障碍相关，而可乐定通过调节NE通路可改善这一症状，并在ADHD、ASD等疾病中展现多重获益。

作用机制

可乐定以200:1的选择性结合α₂/α₁受体，低于右美托咪定（1600:1），但临床差异主要源于药代动力学特性。其口服生物利用度达70-80%，半衰期5-25小时，50%经肾脏原型排泄。中枢作用包括：

• 镇静/抗焦虑：通过抑制蓝斑NE释放，降低交感张力；
• 镇痛：抑制脊髓谷氨酸释放，兼具外周抗炎作用；
• 认知保护：激活前额叶皮层α_2A受体改善注意力。

临床应用

谵妄：对比氟哌啶醇，可乐定显著缩短谵妄持续时间（LUCID试验）。其NE调控可缓解恐惧反应，预防亚谵妄进展为激越状态。
ADHD：FDA批准的长效制剂联合兴奋剂可改善症状（效应量0.58），且减少失眠副作用。
PTSD噩梦：低剂量（0.025 mg）增加REM睡眠，高剂量（>0.15 mg）抑制REM，案例显示其与哌唑嗪联用可降低噩梦频率。
麻醉/镇痛：作为辅助用药减少七氟烷相关苏醒期躁动（绝对风险降低52.9%），局部制剂还可改善神经病理性疼痛。

结论

可乐定凭借其多靶点调节、低呼吸抑制风险和成本优势，成为激越管理的“合作性镇静”优选。未来需进一步优化剂量方案，尤其在认知障碍人群中验证其长期安全性。